Ботулинум токсининин дерматологияда жана косметологияда колдонулушу

Javascript учурда браузериңизде өчүрүлгөн.Javascript өчүрүлгөндө, бул веб-сайттын кээ бир функциялары иштебейт.
Өзүңүздүн конкреттүү маалыматыңызды жана кызыктырган конкреттүү дары-дармектериңизди каттаңыз, биз сиз берген маалыматты биздин кеңири маалымат базабыздагы макалалар менен дал келтирип, PDF көчүрмөсүн өз убагында электрондук почта аркылуу жөнөтөбүз.
Piyu Parth Naik Дерматология, Сауд Германиянын ооруканалары жана клиникалары, Дубай, Бириккен Араб Эмираттары Коммуникациялар: Piyu Parth Naik Дерматология, Сауд Германиянын ооруканалары жана клиникалары, Бурж Аль Араб, Дубай, Бириккен Араб Эмираттары Карама-каршы телефон +971 503725616 электрондук почта [электрондук почтаны коргоо] Аннотация : Ботулинум токсин (BoNT) Clostridium botulinum бактериялары тарабынан өндүрүлгөн нейротоксин болуп саналат.Бул фокалдык идиопатиялык гипергидрозду дарылоодо белгилүү эффективдүүлүккө жана коопсуздукка ээ.BoNT жети түрдүү нейротоксиндерди камтыйт;бирок клиникалык жактан А жана В токсиндери гана колдонулат.BoNT жакында эле ар кандай тери ооруларын дарылоо үчүн колдонулат.Шрамдын алдын алуу, гипергидроз, бырыш, майда тердөө меңдери, чачтын түшүүсү, псориаз, Дарье оорусу, буллездүү тери оорусу, тер герпеси жана Рейно феномени косметикада, айрыкча дерматологияда косметикалык эмес аспектилерде BoNTтин жаңы көрсөткүчтөрүнүн бири.BoNTди клиникалык практикада туура колдонуу үчүн биз симуляцияланган булчуңдардын функционалдык анатомиясын жакшы түшүнүшүбүз керек.Тереңдетилген адабияттарды издөө бардык дерматологияга багытталган эксперименттерди жана BoNT элементтери боюнча клиникалык сыноолорду дерматологияда колдонуунун жалпы баяндамасын берүү үчүн жүргүзүлдү.Бул кароо дерматологияда жана косметологияда ботулинум токсининин ролун талдоо максатын көздөйт.Ачкыч сөздөр: ботулинум токсин, ботулинум токсин, ботулинум, дерматология, косметология, нейротоксин
Ботулинум нейротоксин (BoNT) табигый түрдө Clostridium botulinum тарабынан өндүрүлөт, ал анаэробдук, грамм-оң, спора чыгаруучу бактерия болуп саналат.1 Бүгүнкү күнгө чейин жети BoNT серотиптери (Адан Gга чейин) ачылган жана терапиялык колдонуу үчүн А жана В түрлөрү гана колдонулушу мүмкүн.BoNT A (Oculinum) 1989-жылы АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан блефароспазмды жана страбизмди дарылоо үчүн бекитилген.BoNT A терапиялык мааниси биринчи жолу аныкталган.FDA 2002-жылдын апрель айына чейин BoNT А линияларын дарылоо үчүн колдонууга уруксат берген.FDA 2017-жылдын октябрында жана 2013-жылдын сентябрында фронталдык жана каптал кантал сызыгын дарылоо үчүн BoNT Aны жактырган.Ошондон бери рынокко бир нече BoNT формулалары киргизилген.2 Коммерциялаштырылгандан бери BoNT медициналык жана косметикалык тармактарда карышууларды, депрессияны, гипергидрозду, мигренди жана моюндун, беттин жана ийинин картаюусун дарылоо үчүн колдонулуп келет.3,4
Clostridium botulinum үч белок комплексин бөлүп чыгарат, анын курамына 150 кДа токсин, уулуу эмес, гемагглютинин протеин жана уулуу эмес гемагглютинин протеин кирет.Бактериялык протеазалар токсинди 50 кДа “жеңил” чынжырлуу жана 100 кДа “оор” чынжырлуу эки жиптүү активдүү продуктуга айландырышат.Пресинаптикалык нерв терминалына жеткирилгенден кийин активдүү токсиндин оор чынжырчасы синаптикалык везикуланын гликопротеин 2 менен байланышып, токсин-гликопротеин комплексинин эндоцитозуна көмөктөшөт жана токсиндин жеңил чынжырын синаптикалык мейкиндикке бошотот.Перифериялык кыймылдаткыч нейрон аксондорунун бошоңдошун алдын алуу үчүн токсиндин жеңил чынжырчасынын бөлүнүшү везикула менен байланышкан мембраналык белок/синаптоксин (BoNT-B, D, F, G) же синаптосома менен байланышкан протеин 25 (BoNT-A, C, E) Ацетилхолин да убактылуу пайда болот. химиялык денервация жана булчуңдардын шал оорусу.2 Америка Кошмо Штаттарында FDA тарабынан бекитилген төрт BoNT-A препараты бар: incobotulinumtoxinA (Франкфурт, Германия), onabotulinumtoxinA (Калифорния, АКШ), prabotulinumtoxinA-xvfs (Калифорния, АКШ) жана abobotulinumtoxinA, АКШ (A) ;жана BoNT-B бир түрү: rimabotulinumtoxinB (Калифорния, АКШ).5 Guida et al.6 дерматология тармагындагы BoNT ролу жөнүндө комментарий берди.Бирок, жакында тери жана сулуулук жаатында BoNT колдонуу боюнча кароо болгон эмес.Ошондуктан, бул карап чыгуу BoNT дерматология жана косметологиядагы ролун талдоо максатын көздөйт.
Атайын ачкыч сөздөр ботулинум токсин, майлуу тери, розацеа, беттин кызаруусу, тырыктар, бырыштар, чачтын түшүүсү, псориаз, буллездик тери оорусу, Дарье оорусу, экзокриндик меңдер, тер герпеси, Рейно феномени, гипергидроз Жооп катары, дерматология жана сулуулук макалалары. төмөнкү маалымат базаларында жүргүзүлөт: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus жана Cochrane.Автор негизинен BoNTдин дерматология жана косметологиядагы ролу жөнүндө макалаларды издейт.Алдын ала адабияттарды издөөдө 3112 макала табылган.1990-жылдын январынан 2021-жылдын июлуна чейин жарыяланган макалалар, дерматология жана косметологиядагы BoNT сүрөттөгөн макалалар, англис тилинде жарыяланган макалалар жана бардык изилдөө долбоорлору бул кароого киргизилген.
Канада 2000-жылы жергиликтүү булчуңдардын спазмын жана каштын бырыштарын косметикалык дарылоодо BoNTди колдонууга уруксат берген. АКШнын FDA 2002-жылдын 15-апрелинде BoNT косметикалык максаттарда колдонууга уруксат берген. BoNT-A косметикалык колдонмолордо жакында колдонулган көрсөткүчтөр ортосундагы кашка сызыктарды камтыйт. каш, карга таман, коён сызыктары, горизонталдуу чеке сызыктары, периоралдык сызыктар, психикалык бүктөмөлөр жана ээктин депрессиялары, платизма тилкелери, ооздун каштары жана горизонталдуу моюн сызыктары.7 АКШнын FDA тарабынан бекитилген ботулинум А тибинин көрсөткүчтөрү каштын ортосундагы префронталдык жана/же кашка булчуңдардын ашыкча активдүүлүгү менен байланышкан орто жана катуу кабак сызыктары жана orbicularis булчуңунун ашыкча активдүүлүгү менен байланышкан орто жана оор каптал кантал сызыктары.Ал эми орто-катуу горизонталдуу чеке сызыгы ашыкча маңдай булчуң иш менен байланышкан.8
Sebum теринин бетине майда эрүүчү антиоксиданттар менен камсыз кылууга жардам берет жана антибактериалдык касиетке ээ;ошондуктан ал тери тосмо катары иштейт.Өтө көп май тешикчелерди жаап, бактерияларды көбөйтүп, теринин сезгенишине алып келиши мүмкүн (мисалы, себореялык дерматит, безетки).Буга чейин BoNTтин майга тийгизген таасири жөнүндө тиешелүү билимдер ачылган.9,10 Роуз жана Голдберг10 майлуу тери менен 25 кишиге BoNT эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун сынашкан.БоНТ (або-БНТ, жалпы дозасы 30-45 IU) чекенин 10 чекитине сайылат, бул пациенттин канааттануусун бир топ жакшыртат жана майдын бөлүнүп чыгышын азайтат.Мин жана башкалар.маңдайында бырыштары бар 42 субъектти туш келди дайындап, беш башка инъекция сайтында 10 же 20 бирдик BoNT алуу.Эки топ тең BoNT менен дарылоону алышты, анын натыйжасында инъекция сайтында майдын көлөмү бир кыйла азайган жана инъекциянын айланасында май градиенти байкалган.16-жумада эки дарылоо тобунун майын өндүрүү нормалдуу деңгээлге кайтып келди, ал эми инъекциянын дозасын жогорулатуу менен дарылоочу эффект олуттуу жакшырган жок.
Ботулинум токсининин интрадермалдык инъекциясы майдын секрециясын азайтууга алып келүүчү механизм толук түшүнүлгөн эмес, анткени нерв системасынын жана ацетилхолиндин май бездерине тийгизген таасири толук сүрөттөлгөн эмес.BoNTдин нейромодулятордук таасирлери, кыязы, erector pili булчуңдарындагы жана май бездериндеги жергиликтүү мускариндик рецепторлорго багытталган.In vivo, никотиндик ацетилхолин кабылдагыч 7 (nAchR7) адамдын май бездеринде көрсөтүлөт жана ацетилхолин сигнализациясы in vitro дозага көз каранды липиддердин синтезин жогорулатат.11 Эң маанилүү талапкер ким экенин жана инъекциянын эң жакшы процедурасын жана дозасын аныктоо үчүн көбүрөөк изилдөө керек (1А жана В-сүрөт).
Сүрөт 1 ачык майлуу тери менен оорулуунун жогорку сүрөтү (A), башка уюлда, эки BoNT дарылоо кийин ошол эле бейтаптын төмөнкү сүрөтү (B) олуттуу жакшыртууну көрсөтөт.(Технологиясы: 100 бирдик, 2,5 мл тери ичине 2,5 мл БоНТ-А маңдайына бир жолу сайылган. Жалпысынан эки окшош дарылоо 30 күн аралык менен жасалган. Жакшы клиникалык жооп 6 айга созулган).
Розацеа – беттин кызаруусу, телеангиэктазия, папулалар, пустулдар жана эритема менен мүнөздөлгөн кеңири таралган сезгенүү тери оорусу.Оозеки дарылар, лазердик терапия жана жергиликтүү дары-дармектер көбүнчө беттин кызаруусун дарылоо үчүн колдонулат, бирок алар дайыма эле эффективдүү боло бербейт.Менопаузанын дагы бир жагымсыз белгиси - беттин кызаруусу.Бир нече изилдөөлөр BoNT менопауза ысык жаркыраган жана rosacea дарылоого жардам берерин көрсөттү.12-14 Беттин кызаруусу менен ооруган бейтаптардын жашоонун Дерматологиялык сапаты индексине (DLQI) BoNT таасири келечектеги пилоттук изилдөөдө изилденет.15 BoNT жаакка бир жолу, жалпы дозасы 30 бирдикке чейин сайылган, натыйжада эки айда DLQI олуттуу төмөндөп кеткен.Одо ж.б. ылайык., BoNT 60-күнү менопауза ысык жаркыраган орточо санын олуттуу кыскартты.12 abo-BoNT таасири да rosacea менен ооруган 15 изилденген.Үч айдан кийин бетке 15-45 IU БоНТ сайылган, анын натыйжасында эритема статистикалык жактан олуттуу жакшырган.13 Изилдөөдө терс реакциялар сейрек кездешет.
БоНТтун көбөйүшү анын теринин вазодиляциялык системасынын перифериялык вегетативдик нейрондордон ацетилхолиндин бөлүнүп чыгышына катуу бөгөт коюунун мүмкүн болуучу себептеринин бири болуп саналат.16,17 Бул, мисалы, calcitonin ген менен байланышкан пептид (CGRP) жана зат P (SP) сыяктуу сезгенүү медиаторлору да BoNT менен тоскоол экени белгилүү.18 Эгерде теринин жергиликтүү сезгенүүсү басаңдап, көзөмөлгө алынса, эритема жок болуп кетиши мүмкүн.rosacea менен BoNT ролун баалоо үчүн, кенен, көзөмөлгө алынган, рандомизацияланган изилдөөлөр керек.Беттин кызаруусу үчүн BoNT инъекциялары кошумча артыкчылыктарга ээ, анткени алар беттин басуучуларынын штаммын азайтып, ошону менен майда сызыктарды жана бырыштарды жакшыртат.
Көптөгөн адамдар азыр операциядан кийинки тырыктарды дарылоодо тырыктардан активдүү качуунун маанилүүлүгүн түшүнүшөт.Айыктыруу процессинде жарааттын четиндеги чыңалуу хирургиялык тырыктын акыркы көрүнүшүн аныктоодо негизги фактор болуп саналат.19,20 BoNT ацетилхолин нейротрансмиттеринин чыгышына жол бербейт, перифериялык нервден айыккан жарадагы динамикалык булчуң штаммын дээрлик толугу менен жок кылат.BoNT чыңалууну басаңдатуучу касиеттери, ошондой эле фибробластты жана TGF-1 экспрессиясын түздөн-түз бөгөт коюу, аны хирургиялык тырыктарды болтурбоо үчүн колдонсо болорун көрсөтүп турат.21-23 БоНТтун сезгенүүгө каршы таасири жана анын теринин кан тамыр системасына тийгизген таасири жаралардын сезгенүү процессинин стадиясын төмөндөтөт (2 күндөн 5 күнгө чейин), бул тырыктын пайда болушунун алдын алууга жардам берет.
Ар кандай изилдөөлөрдө BoNT тырыктарды алдын алуу үчүн колдонулушу мүмкүн.24-27 РТКТда тиреоидэктомиядан тырыктары бар 15 бейтапка операциядан кийинки эрте BoNT инъекциясынын коопсуздугу жана натыйжалуулугу бааланган.24 Жаңы тырыктарга (тиреоидэктомиядан кийин 10 күндүн ичинде) бир жолу BoNT (20-65 IU) же 0,9% нормалдуу туз (контроль) берилди.BoNT дарылоонун жарымы кадимки туз менен дарылоого караганда бир кыйла жакшыраак тырык эсебин жана пациенттин канааттануусун көрсөттү.Gassner et al.25 чекесинен жаралангандан жана резекциядан кийин бетке BoNT инъекциясы беттеги тырыктарды айыктыра алабы же жокпу, изилдешкен.Плацебо (кадимки туздуу) инъекцияга салыштырмалуу, косметикалык эффектти жана жараатты айыктыруу үчүн жараат жабылгандан кийин 24 сааттын ичинде операциядан кийинки тырыкка BoNT (15-45 IU) сайылган.
Динамикалык жана статикалык бырыштар булчуң тканынын ашыкча активдүүлүгүнөн, жарыктын бузулушунан жана картаюудан пайда болот жана бейтаптар аларды чарчатып же ачуулантат деп эсептешет.Ал беттин бырыштарын дарылайт жана адамдарга эс алып, сергиткен көрүнүштү камсыздай алат.FDA учурда BoNT үчүн периорбиталдык жана каш ара сызыгын дарылоо үчүн эксклюзивдүү уруксатка ээ.BoNT массетер гипертрофиясын, гингивалдын жылмаюусун, платизма тилкесин, мандибулярдык чекти, ээктин депрессиясын, горизонталдуу чеке сызыгын, ийилген жылмаюуну, периоралдык сызыгын, мурундун горизонталдуу сызыгын жана салбыраган каштарды дарылоо үчүн колдонулат.Клиникалык таасир үч айга созулат.28,29 (сүрөт 2А жана В).
Сүрөт 2 Корпуска ботокс инъекциясынын алдындагы жогорку сүрөттө (A) горизонталдуу чеке сызыгы жана глаздык сызык субъекттин ачуусун келтирет.Экинчи жагынан, эки эттен кийин ошол эле иштин төмөнкү сүрөтү (B) Уу сайылгандан кийин, бул сызыктар ыңгайлуу алынып салынат.(Технологиясы: 36 бирдик, 0,9 мл тери ичине BoNT-A бир убакта маңдайга сайылган. Дарылоо алдында инъекция болгон жер тери карандаш менен белгиленген. Жалпысынан 30 күн аралык менен эки окшош дарылоо жүргүзүлдү).
BoNT ритмди азайтуу менен колдонулганда пациенттин эмоционалдык жана кабыл алынган ишенимин жогорулата алат.FACE-Q упайынын жакшыруусу орточо жана оор глабеллярдык сызыктарды дарылоодон кийин байкалды.120 күндөн кийин да, BoNT клиникалык таасири азайган кезде, бейтаптар психикалык ден соолук жакшырып, беттин жагымдуулугу жакшырганын билдиришти.
Эң жакшы клиникалык жана психологиялык жооп алуу үчүн ар бир үч ай сайын автоматтык түрдө БНТны кайра сайуудан айырмаланып, дарыгер пациент менен кайра дарылоо зарыл болгондо талкуулашы керек.30,31 Мындан тышкары, BoNT ийгиликтүү бейтаптардын жашоо сапатын жана жыргалчылыгын жакшыртуу, неврологияда шакыйдын алдын алуу жана дарылоо үчүн колдонулат32 (Figure 3A жана B).
3-сүрөт Субъекттин үстүнкү сүрөтү (А) периорбиталдык каптал сызыктар картаюу жана чарчоо сезимин берерин көрсөтүп турат.Ал эми ошол эле корпустун төмөнкү сүрөтү (Б) бул сызыктарды жок кылат жана ботокс сайылгандан кийин аларды көтөрөт Каптал каштары даана көрүнүп турат.Бул жолу отургандан кийин, бул тема да эмоционалдык ден соолуктун байлыгын билдирет.(Технология: 16 бирдик, 0,4 мл intradermal BoNT-A бир жолудан, ар бир каптал периорбиталдык аймакка бир жолудан сайылат. Бир гана жолу 4 айга созулган олуттуу жооп менен аяктаган.)
Alopecia areata, андрогенетикалык алопеция, баш ооруу жана радиациядан пайда болгон алопеция BoNT-A менен дарыланган.BoNT чачтын калыбына келишине жардам берген так механизми белгисиз болсо да, микроваскулярдык басымды азайтуу үчүн булчуңдарды эс алдыруу аркылуу чач фолликулаларын кычкылтек менен камсыз кылууну жакшыртат деп болжолдонууда.1-12 курстарда 30-150 У маңдай бөлүкчөсүнө, кулактын перикулярдуу, убактылуу жана желке булчуңдарына сайылат (4А жана В-сүрөт).
Сүрөт 4 Клиникалык сүрөттүн сол жарымында (A) кабыл алынган Норвуд-Гамильтон классификациясына ылайык 34 жаштагы эркектин 6 типтеги таздыгы көрсөтүлгөн.Ал эми, ошол эле оорулуу 12 ботулинум саймасынан (B) кийин 3V түрүнө төмөндөшүн көрсөттү.(Технологиясы: 100 бирдик, 2,5 мл тери ичине BoNT-A бир жолу баштын үстүнкү бөлүгүнө сайылган. 15 күнгө бөлүнгөн жалпы 12 окшош дарылоо 4 айга созулган алгылыктуу клиникалык реакцияга алып келди).
Көпчүлүк изилдөөлөр чачтын тыгыздыгынын же өсүшүнүн клиникалык жакшыруусун жана бейтаптын жогорку канааттануусун көрсөткөнүнө карабастан, BoNTдин чачтын өсүшүнө реалдуу таасирин аныктоо үчүн андан ары РТКТ керек.33-35 Башка жагынан алганда, чеке бырыш үчүн бир нече BoNT инъекциялары маңдайдагы чачтын түшүшүнө байланыштуу экени тастыкталды.36
Бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй, нерв системасы псориазда роль ойнойт.Псориаздын терисинде нерв жипчелеринин концентрациясы жогору, сезгич нервдерден алынган CGRP жана СП деңгээли жогору.Демек, иннервация жоголгондон кийин псориаздын ремиссиясын көрсөткөн клиникалык далилдер көбөйүп, нерв системасынын бузулушу же нерв функциясы бул гипотезаны колдойт.37 BoNT-A нейрогендик CGRP жана SP чыгарууну азайтат, бул оорунун субъективдүү клиникалык байкоолорун түшүндүрө алат.38 Бойго жеткен KC-Tie2 чычкандарында BoNT-A интрадермалдык инъекциясы плацебо инфильтратына салыштырмалуу теринин лимфоциттерин кыйла азайтып, акантозду бир топ жакшыртат.37 Бирок, өтө аз жарыяланган клиникалык отчеттор жана байкоо изилдөөлөр бар, жана алардын бири да плацебо көзөмөлдөнбөйт.тескери псориаз менен 15 бейтаптардын арасында, Zanchi et al.38 BoNT-A дарылоо үчүн жакшы жооп билдирди;бирок, бейтаптын өзүн-өзү баалоо жана инфильтрация сүрөткө баа берүү жана эритеманы баалоо натыйжалары колдонулган.Ошондуктан, Chroni et al39 изилдөөгө байланыштуу ар кандай тынчсызданууларды, анын ичинде жакшыртууларды баалоо үчүн сандык көрсөткүчтөрдүн жоктугун (мисалы, PA упайлары) баса белгилешти.Автор BoNT-A эффекти тердин азайышы менен шартталган Хейли-Хейли оорусу сыяктуу бүктөлөрдө жергиликтүү терди азайтууда жакшы таасир этет деп гипотеза кылган.40-42 BoNT-A гипералгезияны алдын алуу жөндөмдүүлүгү Бирок, нейропептиддердин чыгарылышы бейтаптардын азыраак оорушу жана кычышуусуна алып келет.43
Off-label, BoNT сызыктуу IgA буллездик тери оорусу, Вебер-Кокайн оорусу жана Хейли-Хейли оорусу сыяктуу ар кандай буллездик тери ооруларын дарылоо үчүн колдонулган.BoNT-A инъекциялары, оозеки такролимус, иттрий алюминий гранат абляция лазери жана BoNT-A камтыган эрбий Хейли-Хейли оорусун эмчек астындагы, аксилярдык, чака жана ичеги-карын астындагы жаракаларды дарылоо үчүн колдонулган.Дарылоодон кийин клиникалык симптомдор жакшырып, дозанын диапазону ар 3-6 ай сайын 25-200 U.42,44 Билдирилген учурда, аймактык эпидермолиз буллоза менен ооруган орто жаштагы аялдын бутуна колтугуна 50 U, ал эми тери оорусу бар жаш пациенттин сызыктуу IgA bullosa Буту менен ооруган бейтапка 100 U сайылган.45,46
2007-жылы, Kontochristopoulos et al47 биринчи жолу Дарье оорусуна жардамчы дарылоо катары BoNT-A колдонуп, 59 жаштагы бейтаптын сүт астындагы аймагын натыйжалуу дарылаган.2008-жылы дагы бир учурда, аногениталдык жактан катуу жабыркаган жаш бала тырышып кеткен жердин тердин чыгышын азайткан.48 Анын коштолгон инфекциясы күнүнө 10 мг ацитретин жана антибиотиктер жана грибокко каршы дарылар менен дарыланган, бирок анын жашоо сапаты төмөн жана ыңгайсыздыгы сакталып калган.Ботулиндик токсин сайылгандан үч жума өткөндөн кийин анын симптомдору жана клиникалык жаралары бир топ жакшырган.
Экрин невус – сейрек кездешүүчү тери гамартомасы, ал экрин бездеринин санынын көбөйүшү менен мүнөздөлөт, бирок кан тамырларынын өнүгүүсү жок.Акыркы өзгөчөлүгүнөн улам, экрин невусу ангиоматоздук экрин гамартома сыяктуу башка оорулардан айырмаланат.49 Майда тердөөчү меңдер көбүнчө билектерде болот, тери көйгөйлөрү аз, бирок гипергидроздун локализацияланган жерлери бар.50 Хирургиялык резекция же жергиликтүү дары-дармектер жабуунун көлөмүнө жана гипергидроздун түрүнө жараша эң популярдуу дарылоо болуп саналат.Honeyman et al51 12 жаштагы баланын оң билегинде тубаса майда тердик невусу бар, жергиликтүү антиперспиранттарга туруктуу болгон.Шишиктин чоңдугуна жана анын анатомиялык жайгашуусуна байланыштуу хирургиялык резекция алынып салынган.Гипергидроз коомдук жана интеллектуалдык иштерге катышууну кыйындатат.Окумуштуулар 0,5-1 см аралыкта 5 U BoNT-A сайууну тандашкан.Авторлор BoNT-A дарылоосуна биринчи жооп качан пайда болгонун так айтышкан жок, бирок алар бир жылдан кийин тердөөлөрдүн саны айына бир жолуга чейин кыйла азайып, пациенттин жашоо сапаты жакшырганын байкашканын айтышкан.Lera et al49 кичинекей тер naevi (HDSS) (оор) менен билек боюнча 3 жашоо сапаты төмөн жана HDSS упай менен оорулууну мамиле.BoNT-A (100 IU) 0,9% натрий хлориди камтыган 2,5 мл стерилдүү туз эритмесинде калыбына келтирилип, йоддун изин текшерүү аймагына сайылган.48 сааттан кийин пациент тердөөнүн азайгандыгын байкап, үчүнчү жумада эң жакшы натыйжаларды берген.HDDS упайы 1ге чейин төмөндөйт. Тердөөнүн кайталанышына байланыштуу BoNT-A дарылоо тогуз айдан кийин кайталанган.Экзокриндик гемангиома гамартомасын дарылоодо BoNT-A инъекциялык терапия пайдалуу.52 Бул абал сейрек кездешсе да, бул адамдар үчүн дарылоонун мүмкүн болгон варианттары канчалык маанилүү экенин түшүнүү оңой.
Hidradenitis suppurativa (ГС) – өнөкөт тери оорусу, оору, тырыктар, көңдөйлөр, фистулалар, сезгенген түйүндөр менен мүнөздөлөт жана дененин апокриндик бездеринде кеч стадиясында пайда болот.53 Оорунун патофизиологиясы түшүнүксүз жана HS өнүктүрүү боюнча мурда кабыл алынган божомолдор азыр талашка түшүп жатат.Чачтын фолликулунун окклюзиясы HS симптомдору үчүн өтө маанилүү, бирок окклюзияны пайда кылган механизм так эмес.Кийинки сезгенүүнүн жана тубаса жана адаптацияланган иммундук дисфункциянын айкалышынын натыйжасында HS теринин бузулушуна алып келиши мүмкүн.54 Feito-Rodriguez et al.55 тарабынан жүргүзүлгөн изилдөө BoNT-A 6 жаштагы кыздарда препуберталдык HS ийгиликтүү дарылагандыгын билдирди.Shi et al.56 иштин отчетунда BoNT-A 41 жаштагы аялдын -3 HS стадиясында ийгиликтүү дарыланганы байкалган.Grimstad et al.57 тарабынан жасалган акыркы изилдөө BoNT-B intradermal сайынуу 20 бейтаптар HS үчүн натыйжалуу болобу бааланган.BoNT-B тобунун DLQI орточо 17ден 3 айда 8ге чейин жогорулады, ал эми плацебо тобунун DLQI 13,5тен 11ге чейин төмөндөдү.
Notalgia paresthetica (NP) - үстүнкү белдин кычышуусу жана сүрүлүү жана тырмалуу менен байланышкан тери симптомдору менен, айрыкча, T2-T6 дерматомуна таасир этүүчү туруктуу сенсордук нейропатия.BoNT-A ооруну жана кычышуунун ортомчусу болгон P затын бөлүп чыгарууну бөгөт коюу менен жергиликтүү кычыштырууга жардам берет.58 Вайнфельддин иши боюнча отчетунда59 эки учурда BoNT-A эффективдүүлүгү бааланган.Экөө тең BoNT-A менен ийгиликтүү дарыланган.Perez-Perez et al.58 тарабынан жүргүзүлгөн изилдөө NP диагнозу коюлган 5 бейтаптарда BoNT-A натыйжалуулугун баалаган.BoNT intradermal сайынуу кийин, бир нече таасирлери байкалган.Эч бир адамдын кычышуусу толугу менен басылган жок.Maari et al60 менен рандомизацияланган контролдонуучу сыноо (RCT) Канаданын Дерматология изилдөө клиникасында NP менен ооруган бейтаптардагы BoNT-A натыйжалуулугун жана коопсуздугуна 2010-жылдын июлунан 2011-жылдын ноябрына чейин баа берген. Изилдөө BoNT-Aнын пайдалуу таасирин тастыктай алган жок.NP менен ооругандардын кычышуусун азайтуу үчүн 200 U чейин дозада интрадермалдык инъекция.
Помфоликс, ошондой эле гипергидроз экземасы деп аталат, алаканга жана буттун таманына таасир этүүчү кайталануучу везикулярдуу буллездүү оору.Бул абалдын патофизиологиясы түшүнүксүз болсо да, ал азыр атопиялык дерматиттин симптому болуп эсептелет.61 Нымдуу жумуш, тердөө жана тоскоолдуктар эң кеңири таралган факторлор болуп саналат.62 Кол кап же бут кийим кийүү бейтаптарда ооруну, күйүүнү, кычышууну жана ыңгайсыздыкты жаратышы мүмкүн;бактериялык инфекциялар таралган.Swartling et al61 пальма гипергидрозу менен ооруган бейтаптар BoNT-A менен дарыланган кол экземасы жакшырганын аныкташкан.2002-жылы, алар эки тараптуу везикулярдык кол дерматит менен ооруган он бейтапты камтыган изилдөөнүн жыйынтыгын жарыялашкан;бир колу BoNT-A инъекциясын алды, ал эми экинчи колу байкоо учурунда контроль катары кызмат кылган.Дарылоо 10 пациенттин 7синде жакшы же эң сонун натыйжаларга ээ болгон.6 бейтаптын ичинен Воллина жана Карамфилов63 эки колуна актуалдуу кортикостероиддерди колдонушту жана эң катуу жабыркаган колдорго 100 U BoNT-A инъекциясын беришти.Комплекстүү терапияны кол менен дарылоодо авторлор кычышуу жана ыйлаакчалар тез азайгандыгын аныкташкан.Алар BoNT-A эффективдүүлүгүн импетиго менен байланыштырышкан, анткени анын тердөөчү эмес таасири жана СП бөгөт коюу.
Манжалардын вазоспазмы, ошондой эле Рейно синдрому деп аталган, дарылоо кыйын жана эреже катары, биринчи катардагы дарыларга, мисалы, бозентан, илопрост, фосфодиэстераза ингибиторлору, нитраттар жана кальций каналдарынын блокаторлору Agent сыяктуу туруктуу.Симпатэктомия сыяктуу калыбына келтирүүнү жана токтотууну камтыган хирургиялык процедуралар инвазивдүү болуп саналат.Баштапкы жана склероз менен байланышкан Рейно феномени BoNT инъекциясы аркылуу ийгиликтүү дарыланган.64,65 Тергөөчүлөр 13 бейтаптар тез ооруну басаңдаарын жана өнөкөт жаралар 50-100 U BoNT алгандан кийин 60 күндүн ичинде айыгып кеткендигин белгилешти.Рейно феномени менен ооруган 19 бейтапка ийне сайылган.66 Алты жумадан кийин BoNT менен дарыланган манжалардын учу температурасы кадимки туз сайылганга салыштырмалуу бир топ жогорулап, BoNT Рейно феноменине байланышкан вазоспазмды дарылоо үчүн пайдалуу экенин көрсөтүп турат.67 Азыркы учурда стандартташтырылган сайынуу процедуралары колдонулабы;бир изилдөөгө ылайык, манжаларга, билектерге же дисталдык metacarpal сөөктөрүнө инъекциялар, алар Рейно феномени менен байланышкан вазоспазмды дарылоодо натыйжалуу болсо да, олуттуу айырмаланган клиникалык натыйжаларга алып келген жок.68
Колтуктун астына 50-100 U BoNT-A, тор сымал дизайнда интрадермалдык түрдө киргизилет, негизги аксилярдык гипергидрозду дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн.Клиникалык натыйжалар бир жуманын ичинде байкалат жана 3 айдан 10 айга чейин созулат.Көпчүлүк бейтаптар алардын дарылоосуна канааттанышат.Бейтаптар учурларда 5% чейин заманбап компенсациялык тердөө пайда болот деп маалымдалышы керек.69,70 BoNT да эффективдүү пальма жана таман гипергидрозун дарылайт (Figure 5A жана B).
5-сүрөт Жогорку деңгээлдеги клиникалык сүрөт (A) бул оорудан тынчсызданган жана дары-дармектерге жооп бербеген диффузиялык пальма гипергидрозунан жабыркаган жаш студентти көрсөтөт.Ботулиндик токсин менен дарылоону алган ушул сыяктуу бейтаптар гипергидроздун (B) толук чечилгенин көрсөтүшкөн.(Технология: Крахмал йод тести менен ырасталгандан кийин; 100 бирдик, 2,5 мл териге бир жолу БоНТ-А сайылган. Жалпысынан 15 күн аралык менен эки окшош курстар 6 айга созулган олуттуу жооп берди).
Ар бир манжа 2-3 инъекциялык позицияга ээ жана инъекциялар 1 см аралыкта тордо жайгаштырылышы керек.BoNT-A ар бир колго 75-100 бирдик жана ар бир бутка 100-200 бирдик чегинде берилиши мүмкүн.Клиникалык натыйжалар айкын болуу үчүн бир жумага чейин созулушу мүмкүн жана үч айдан алты айга чейин созулушу мүмкүн.Дарылоону баштоодон мурун бейтаптар алаканга жана бутка BoNT инъекциясынын мүмкүн болуучу терс таасирлери жөнүндө маалымдалышы керек.Алаканга сайылгандан кийин пациент алсыздыгын билдириши мүмкүн.Башка жагынан алганда, таман инъекциялары, айрыкча, BoNT дарылоонун алдында нерв блоктору жасалса, басууну кыйындашы мүмкүн.71,72 Тилекке каршы, таман гипергидроз бейтаптардын 20% BoNT сайма алгандан кийин дарылоого жооп бербейт.72
Акыркы изилдөөлөр боюнча, BoNT жаңы жол менен гипергидрозду дарылоо үчүн колдонулган.Бир учурда, басым жарасы менен ооруган эркек тердин чыгышын жана жарааттын мацерациясын коштоп жүрүүнү азайтуу үчүн ар бир 6-8 ай сайын бөксө жарасына 100 U BoNT-A инъекциясын алган;теринин бүтүндүгү сакталган, эки жылдан ашык убакыттан бери басымдагы жаракаттын клиникалык начарлоосу болгон эмес.73 Дагы бир изилдөөдө 2250 U BoNT-B баштын желке терисине, баштын баш терисине, чекенин башына жана чекесине, ошондой эле менопаузадан кийинки краниофациалдык гипергидрозду дарылоо үчүн тилке түрүндө периоралдык жана көздүн пери аймактарына сайылган.BoNT-B алган бейтаптардын DLQI дарылоодон кийин үч жуманын ичинде 91% га жакшырды, ал эми плацебо алган бейтаптардын жашоо сапаты 18% га төмөндөгөн.74 BoNT инъекциясы шилекей жана Фрей синдромун дарылоодо натыйжалуу.Отоларингологдор көбүнчө инъекциянын анатомиялык жайгашкан жерине байланыштуу дарылоону жүргүзүшөт.75,76
Түстүү тер оорулуу үчүн ачык тынчсыздандырган абалы болушу мүмкүн.Бул оору өтө сейрек болсо да;беттин жана колтуктун катышуусу оорулуунун дилеммасын күчөтүшү мүмкүн.Көптөгөн учурлар жөнүндө отчеттор жана басылмалар BoNT-A 7 күндүн ичинде сайылгандан кийин натыйжалуу экенин көрсөтүп турат.77-79
Колтуктун гипергидрозунан пайда болгон жагымсыз жыт жана дененин жыты уят же жийиркеничтүү болушу мүмкүн.Бул оорулуунун психикалык мейкиндигине жана ишенимине терс таасирин тийгизиши мүмкүн.Жакында Ву жана башкалар.БоНТ-А интрадермалдык инъекциясынан кийин колтуктагы жыт дээрлик толугу менен жоюлганын билдирди.80 Башка заманбап келечектүү изилдөөдө;Негизги колтуктун жыты дерматологиялык диагнозу менен 62 өспүрүм жумушка алынган.Бейтаптардын 82,25% БоНТ-А колтугуна сайылгандан кийин сасык жыт кыйла азайганын сезишкен.81
Мех орто жаштагы аялдардын бир же бир нече зыянсыз цистикалык жаралары менен аныкталат, негизинен беттин борбордук бөлүгүндө жайгашкан, оорунун узакка созулган курсу жана сезондук термелүүлөр.Meh, адатта, күнөстүү шарттарда пайда болот жана гипергидроз менен байланышкан.Көптөгөн изилдөөчүлөр BoNT-A.82 сайгандан кийин бул учурларда анормалдуу натыйжаларды байкашкан.
Постгерпетикалык невралгия (PHN) 60 жаштан ашкан адамдарда көбүрөөк кездешкен герпес зостер инфекциясынын эң кеңири таралган нейрологиялык татаалдыгы болуп саналат.BoNT-A түздөн-түз жергиликтүү нерв учтарына пан-ингибитордук эффекттерди жаратат жана микроглия-астроциттик-нейрондук кайчылашууну жөнгө салат.Көптөгөн изилдөөлөр BoNT-A дарылоону алгандан кийин, оору, жок эле дегенде, 30% дан 50% га чейин кыскарган бейтаптар уйку упайларын жана жашоо сапатын бир топ төмөндөткөнүн байкашкан.83
Өнөкөт жөнөкөй эңилчек эч кандай айкын себепсиз ашыкча очоктук кычышуу катары сүрөттөлөт.Бул оорулууну абдан алсыратышы мүмкүн.Клиникалык дерматологиялык изилдөөдө обочолонгон эритема бляшкалары, тери белгилеринин көбөйүшү жана эпидермистин эксфолиациясы аныкталган.Египетте жакында жасалган изилдөө BoNT-A өнөкөт эңилчекти, гипертрофиялык эңилчекти, эңилчекти, күйүктөрдү, тескери псориазды жана герпетикалык невралгиядан кийинки кычышууну жергиликтүү дарылабастык менен коопсуз жана натыйжалуу дарылаарын көрсөттү.84
Келоиддер - жаракат алгандан кийин пайда болгон анормалдуу кыртыш тырыктары.Келоиддер генетикалык жактан байланыштуу жана көптөгөн дарылоо ыкмалары аракет кылынган, бирок таасири чектелүү.Бирок, алардын бири да толук айыккан эмес.Intralesional кортикостероиддер дагы эле негизги дарылоо ыкмасы болуп саналат да, BoNT-A intralesional сайынуу акыркы күндөрү сонун альтернатива болуп калды.BoNT-A TGF-β1 жана CTGF деңгээлин төмөндөтүп, акыры фибробласттардын дифференциациясын алсыратышы мүмкүн.Бир катар изилдөөлөр келоиддерди дарылоодо BoNT-A ийгилигин далилдеди.Чындыгында, эки келоиддик оорулуулардын сериясы 100% жоопту билдирди жана бейтаптар BoNT-A инъекциясын колдонууга абдан ыраазы болушкан.85
Тубаса коюу онихомикоз – таман гиперкератозу, тырмактын гипертрофиясы жана гипергидроз менен коштолгон сейрек кездешүүчү генетикалык оору.Бир нече изилдөөчүлөр BoNT-A инъекциясы гипергидрозду жакшыртпастан, ооруну жана ыңгайсыздыкты азайтат деген жыйынтыкка келишкен.86,87
Суу менен таралган кератоз сейрек кездешүүчү оору.Оорулууга суу тийгенде, таманында жана алаканында коюуланган ак таштар жана кычышуу пайда болот.Адабияттагы бир нече иштин отчеттору резистенттүү учурларда да BoNT-A дарылоодон кийин ийгиликтүү дарылоону жана жакшыртууну көрсөтөт.88
Кандын агышы, шишик, эритема жана сайылган жердин оорушу БНТтин терс таасирлери болушу мүмкүн.89 Бул терс таасирлердин алдын алуу үчүн ичке ийнени колдонуу жана BoNT физиологиялык эритинди менен суюлтуу аркылуу болот.BoNT инъекциялары баш ооруну алып келиши мүмкүн;бирок, алар, адатта, 2-4 жумадан кийин жок болот.Системалык анальгетиктер бул терс таасирди жоюу үчүн колдонулушу мүмкүн.90,91 Жүрөк айлануу, начарлоо, сасык тумоого окшош симптомдор жана птоз башка катталган терс таасирлер.89 Ptosis - кашты дарылоо үчүн BoNT колдонуунун терс таасири.Бул жергиликтүү BoNT диффузиясы менен шартталган.Бул диффузия бир нече жумага созулушу мүмкүн, бирок аны альфа-адренергиялык агонист көз тамчылары менен чечсе болот.BoNT ылдыйкы кабактын ичине сайылганда, жергиликтүү диффузия процессинен улам эктропионду пайда кылышы мүмкүн.Кошумчалай кетсек, карга буттарын же коёндун (периорбитал) жараларын айыктыруу үчүн BoNT инъекциясын алган бейтаптар байкабай BoNT инъекциясынан жана жергиликтүү BoNT жайылышынан улам страбизмге чалдыгышы мүмкүн.89,92 Ошого карабастан, токсиндердин паралитикалык таасири акырындык менен жок болгон сайын, бул терс таасирлердин баары акырындык менен жок болот.93,94
Косметикалык BoNT инъекциясынан улам татаалдашуу коркунучу төмөн.Экхимоз жана пурпура эң кеңири таралган кесепеттер болуп саналат жана аларды BoNT сайганга чейин жана кийин сайылган жерге муздак компресс коюу менен азайтууга болот.90,91 BoNT төмөн дозада, кеминде 1 см орбиталык сөөктүн төмөнкү, үстүнкү же капталынан, тиешелүү дозада сайылышы керек.Оорулуу дарылануудан кийин 2-3 сааттын ичинде инъекция аймагын манипуляциялабашы керек, дарылоодон кийин 3-4 сааттын ичинде тикесинен тик туруп же отурушу керек.95
BoNT-A ар кандай жаңы формалардагы көздүн линияларын жана көздүн сызыктарын дарылоо үчүн сыналууда.актуалдуу жана инъекциялык daxibotulinumtoxinA изилденген, бирок актуалдуу түзүүлөр натыйжасыз болуп көрсөтүлдү.Инъекциялык DAXI FDAнын III фазасынын сыноосуна кирди, бул жалбырактуу линияларды дарылоонун эффективдүүлүгү жана клиникалык натыйжалары onabotulinumtoxinAга караганда 5 жумага чейин узак болушу мүмкүн экенин далилдеди.96 LetibotulinumtoxinA азыр Азияда рынокто жана FDA тарабынан периорбиталдык бырыштарды дарылоо үчүн бекитилген.97 incobotulinumtoxinA менен салыштырганда, LetibotulinumtoxinA көлөмү бирдигине нейротоксик протеиндин жогорку концентрациясына ээ, бирок активдүү эмес нейротоксиндин саны да жогору, бул иммундук жооптун коркунучун жогорулатат.98
Жаңы BoNT-A формуласынан тышкары, суюк BoNT-E изилденип жатат, анткени анын аракети тезирээк жана клиникалык натыйжалардын узактыгы кыскараак (14-30 күн) бар деп айтылат.EB-001 коопсуз жана натыйжалуу Mohs микрохирургиясынан кийин кашка сызыктардын көрүнүшүн азайтуу жана чекедеги тырыктардын көрүнүшүн жакшыртуу деп табылган.99 Дерматологдорго бул китептерди колдонууга уруксат берилиши мүмкүн.Учурдагы эстетикалык максаттардан тышкары, фармацевтикалык компаниялар BoNT-A тери ооруларын медициналык шарттардан тышкары дарылоо үчүн препараттарды издеп жатышат.
BoNT – бул ар кандай тери ооруларын, анын ичинде гидраденит, псориаз, буллездүү тери ооруларын, анормалдуу тырыктарды, чачтын түшүүсүн, гипергидрозду жана келоиддерди дарылоодо колдонулушу мүмкүн болгон өтө ийкемдүү инъекциялык дары.Косметикалык колдонмолордо BoNT беттеги бырыштарды, айрыкча беттеги бырыштардын үчтөн бир бөлүгүн азайтууда коопсуз жана эффективдүү деп эсептелет.BoNT A косметика тармагында бырыштарды азайтууда колдонулушу менен белгилүү.BoNT жалпысынан коопсуз болгону менен, ийне сайылган жерди түшүнүү ар дайым маанилүү, анткени уулар жайылып, дарылоого болбой турган жерлерге терс таасирин тийгизиши мүмкүн.Бутка, колго же моюнга BoNT сайганда, клиникалар белгилүү бир аймактардагы кыйынчылыктарды билиши керек.Дерматологдор бейтаптарды тиешелүү дарылоо менен камсыз кылуу жана ага байланыштуу оорулардын санын азайтуу үчүн BoNTтин этикеткадагы жана энбелгиден тышкаркы колдонулушу менен тааныш болушу керек.Белгиден тышкаркы орнотуулардагы BoNT клиникалык эффективдүүлүгү жана мүмкүн болуучу узак мөөнөттүү коопсуздук маселелери жакшы иштелип чыккан клиникалык сыноолор аркылуу бааланышы керек.
Маалыматтарды бөлүшүү бул макалага тиешеси жок, анткени учурдагы изилдөө мезгилинде эч кандай маалымат топтому түзүлбөй же талданган эмес.
Бейтаптарды текшерүү Хельсинки декларациясынын принциптерине ылайык жүргүзүлөт.Автор бейтаптын сүрөттөрдү жана башка клиникалык маалыматты журналга киргизүүгө макул болгон бардык тиешелүү пациенттин макулдугун алганын тастыктайт.Бейтаптар алардын аты-жөнүн жана инициалдарын ачык айтпай турганын түшүнүп, өздүгүн жашырууга аракет кылышат.
Доктор Пию Партх Наик кол жазманы жазууга гана салым кошкон.Автор концепция жана дизайн, маалыматтарды алуу жана маалыматтарды интерпретациялоодо олуттуу салым кошкон;макалаларды иштеп чыгууга же сын көз караш менен каралып чыккан маанилүү билим мазмунуна катышкан;учурдагы журналга тапшырууга макул болду;акырында жарыялана турган версия бекитилди;жана бардык аспектилери үчүн жооптуу ишке макул болду.