Vulva-кындын атрофиясы (VVA) өзгөчө менопаузадан кийин эстроген жетишсиздигинин жалпы кесепеттеринин бири болуп саналат.Бир нече изилдөөлөр гиалурон кислотасынын (HA) VVA менен байланышкан физикалык жана сексуалдык симптомдорго тийгизген таасирин баалады жана келечектүү натыйжаларга жетишти.Бирок, бул изилдөөлөрдүн көбү актуалдуу формулаларга симптоматикалык жооп субъективдүү баалоого багытталган.Ошого карабастан, HA эндогендик молекула болуп саналат жана ал үстүнкү эпителийге сайылган болсо, эң жакшы иштеши логикалык.Desirial® кындын былжырлуу инъекциясы аркылуу башкарылган биринчи кайчылаш гиалурон кислотасы.Бул изилдөөнүн максаты бир нече негизги клиникалык жана пациенттер тарабынан билдирилген натыйжаларга өзгөчө кайчылаш байланышкан гиалурон кислотасынын (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) бир нече интравагиналдык былжырлуу инъекцияларынын таасирин иликтөө болгон.
Когорттук эки борбордон турган пилоттук изилдөө.Тандалган натыйжаларга кындын былжыр челинин калыңдыгынын, коллагенди пайда кылуунун биомаркерлеринин, кындын флорасынын, кындын рН, кындын ден соолук индексинин, vulvovaginal атрофиясынын симптомдору жана Desirial® инъекциясынан 8 жума өткөндөн кийин сексуалдык функциянын өзгөрүүлөрү камтылган.Оорулуунун жалпы таасири (PGI-I) шкаласы да пациенттин канааттануусун баалоо үчүн колдонулган.
Жалпысынан 20 катышуучу 19.06.2017ден 05.07.2018ге чейин кабыл алынды.Изилдөөнүн аягында кындын былжыр челинин орточо калыңдыгында же проколлаген I, III же Ki67 флуоресценциясында эч кандай айырма болгон эмес.Бирок, COL1A1 жана COL3A1 ген экспрессиясы статистикалык жактан олуттуу көбөйгөн (тиешелүүлүгүнө жараша p = 0,0002 жана p = 0,0010).Кабарланган диспаруния, кындын кургактыгы, жыныстык кычышуу жана кындын абразиялары да бир топ кыскарган жана бардык аялдардын жыныстык функцияларынын индексинин өлчөмдөрү кыйла жакшырган.PGI-Iдин негизинде 19 бейтап (95%) ар кандай деңгээлде жакшырганын билдирди, анын ичинен 4 (20%) бир аз жакшыраак сезилген;7 (35%) жакшыраак, 8 (40%) жакшыраак.
Desirial® көп чекиттүү интравагиналдык инъекция (кайчылаш байланышкан HA) CoL1A1 жана CoL3A1 экспрессиясы менен олуттуу байланышта болгон, бул коллагендин пайда болушу стимулдашканын көрсөтүп турат.Мындан тышкары, VVA симптомдору кыйла кыскарган, ал эми бейтаптын канааттануу жана сексуалдык милдети упайлары кыйла жакшырды.Бирок кындын былжыр челинин жалпы калыңдыгы олуттуу өзгөргөн эмес.
Vulva-кындын атрофиясы (VVA) өзгөчө менопаузадан кийин эстроген жетишсиздигинин жалпы кесепеттеринин бири болуп саналат [1,2,3,4].VVA менен бир нече клиникалык синдромдор, анын ичинде кургакчылык, кыжырдануу, кычышуу, диспареуния жана заара чыгаруу жолдорунун кайталануучу инфекциялары менен байланышкан, бул аялдардын жашоо сапатына олуттуу терс таасирин тийгизет [5].Бирок, бул симптомдордун башталышы тымызын жана акырындык менен болушу мүмкүн жана башка менопауза симптомдору басылгандан кийин айкын боло баштайт.Маалыматтарга ылайык, постменопаузадагы аялдардын 55%, 41% жана 15% тиешелүүлүгүнө жараша кындын кургакчылыгы, диспареуния жана заара чыгаруу жолдорунун кайталануучу инфекцияларынан жапа чегишет [6,7,8,9].Ошого карабастан, кээ бир адамдар бул көйгөйлөрдүн иш жүзүндө таралышы жогору деп эсептешет, бирок көпчүлүк аялдар симптомдордон улам медициналык жардамга кайрылышпайт [6].
VVA башкаруунун негизги мазмуну симптоматикалык дарылоо, анын ичинде жашоо образын өзгөртүү, гормоналдык эмес (мисалы, кындын майлоочу майлары же нымдагычтар жана лазердик дарылоо) жана гормоналдык дарылоо программалары.Кындын майлоочу майлары, негизинен, жыныстык катнаш учурунда кындын кургактыгын жоюу үчүн колдонулат, ошондуктан алар VVA симптомдорунун өнөкөткө жана татаалдыгына натыйжалуу чечим бере албайт.Тескерисинче, кындын нымдагычы суунун кармалышын шарттай турган “биоагезивдик” продуктунун бир түрү болуп саналат жана үзгүлтүксүз колдонуу кындын кыжырдануусун жана диспарунияны жакшыртат [10].Ошентсе да, бул кындын эпителий жетилүүнүн жалпы индексинин жакшыртуу менен эч кандай байланышы жок [11].Акыркы жылдары кындын менопауза симптомдорун дарылоо үчүн радиожыштык жана лазерди колдонуу боюнча бир нече дооматтар бар [12,13,14,15].Ошого карабастан, FDA бейтаптарга эскертүүлөрдү берип, мындай процедураларды колдонуу олуттуу жагымсыз окуяларга алып келиши мүмкүн экенин баса белгилеп, бул ооруларды дарылоодо энергияга негизделген аппараттардын коопсуздугун жана натыйжалуулугун азырынча аныктай элек [16].Бир нече рандомизацияланган изилдөөлөрдүн мета-анализинен алынган далилдер VVA менен байланышкан симптомдорду басаңдатуудагы актуалдуу жана системалуу гормон терапиясынын натыйжалуулугун колдойт [17,18,19].Бирок, изилдөөлөрдүн чектелген саны дарылоонун 6 ай өткөндөн кийин мындай дарылоонун туруктуу таасирин баалады.Мындан тышкары, алардын карама-каршы жана жеке тандоо бул дарылоо ыкмаларын кеңири жана узак мөөнөттүү пайдалануу үчүн чектөөчү факторлор болуп саналат.Ошондуктан, дагы эле VVA менен байланышкан симптомдорду башкаруу үчүн коопсуз жана натыйжалуу чечимге муктаждык бар.
Гиалурон кислотасы (HA) ар кандай кыртыштарда, анын ичинде кындын былжыр челинде бар клеткадан тышкаркы матрицанын негизги молекуласы.Бул гликозаминогликандар үй-бүлөсүнөн чыккан полисахарид, ал суу балансын сактоодо жана сезгенүүнү, иммундук жоопту, тырыктын пайда болушун жана ангиогенезди жөнгө салууда маанилүү ролду ойнойт [20, 21].Синтетикалык ГА препараттары актуалдуу гелдер түрүндө берилет жана "медициналык аппараттар" статусуна ээ.Бир нече изилдөөлөр VVA менен байланышкан физикалык жана сексуалдык симптомдор боюнча HA таасирин баалады жана келечектүү натыйжаларга жетишти [22,23,24,25].Бирок, бул изилдөөлөрдүн көбү актуалдуу формулаларга симптоматикалык жооп субъективдүү баалоого багытталган.Ошого карабастан, HA эндогендик молекула болуп саналат жана ал үстүнкү эпителийге сайылган болсо, эң жакшы иштеши логикалык.Desirial® кындын былжырлуу инъекциясы аркылуу башкарылган биринчи кайчылаш гиалурон кислотасы.
Бул болочок эки борбордогу пилоттук изилдөөнүн максаты - спецификалык кайчылаш байланышкан гиалурон кислотасынын (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) көп чекиттүү интравагиналдык былжырлуу инъекцияларынын бир нече клиникалык жана пациенттердин отчетторунун негизги натыйжаларына тийгизген таасирин изилдөө жана баалоо. баалоонун ишке ашуусу Жыныс бул натыйжалар.Бул изилдөө үчүн тандалган комплекстүү натыйжаларга кындын былжыр челинин калыңдыгынын, кыртыштын регенерациясынын биомаркерлеринин, кындын флорасынын, кындын рНсынын жана кындын ден соолук индексинин Desirial® инъекциясынан 8 жума өткөндөн кийин өзгөрүүсү камтылган.Биз бир нече бейтаптар билдирген натыйжаларды, анын ичинде сексуалдык функциядагы өзгөрүүлөрдү жана ошол эле учурда VVA менен байланышкан симптомдордун отчеттук курсун ченедик.Изилдөөнүн аягында пациенттин канааттануусун баалоо үчүн пациенттин жалпы жакшыртылган таасири (PGI-I) шкаласы колдонулган.
Изилдөөнүн калкы менопауза клиникасына вагиналдык ыңгайсыздык жана/же кындын кургактыгынан улам пайда болгон диспареуния белгилери менен кайрылган постменопаузадагы аялдардан (менопаузадан кийин 2 жаштан 10 жашка чейинки) турган.Аялдар ≥ 18 жашта жана <70 жашта жана BMI <35 болушу керек.Катышуучулар 2 катышуучу бөлүмдөрдүн биринен келишти (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), France жана Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France).Аялдар ден соолук камсыздандыруу планынын бир бөлүгү болсо же ден соолук камсыздандыруу планынан пайда болсо, жарамдуу деп эсептелинет жана алар 8 жумалык пландаштырылган кийинки мезгилге катыша аларын билишет.Ошол учурда башка изилдөөлөргө катышкан аялдар жумушка алынууга укугу жок болчу.≥ 2-этап апикалдык жамбаш органдын пролапсы, стресс заара чыгаруучу кармай албай калуу, вагинизм, вульвовагиналдык же сийдик чыгаруу жолдорунун инфекциясы, жыныстык органдардын геморрагиялык же неопластикалык жаралары, гормонго көз каранды шишиктер, белгисиз этиологиядагы жыныстык кан агуулар, кайталануучу порфирия, көзөмөлсүз жүрүм-турумдук эпилепсия, рецидивдик эпилепсия , ревматикалык ысытма, мурунку вульвовагиналдык же урогинекологиялык хирургия, гемостатикалык бузулуулар жана гипертрофиялык тырыктардын пайда болуу тенденциясы алып салуу критерийлери катары эсептелген.Антигипертензиялык, стероиддик жана стероиддик эмес сезгенүүгө каршы препараттарды, антикоагулянттарды, негизги антидепрессанттарды же аспиринди жана ГА, маннитол, бетадин, лидокаин, амид менен байланышкан белгилүү жергиликтүү анестетиктерди кабыл алып жаткан аялдар же бул дары-дармектин кандайдыр бир көмөкчү заттарына аллергиясы бар аялдар бул изилдөө үчүн жараксыз деп эсептелет.
Баштапкы планда аялдардан Аялдардын жыныстык функцияларынын индексин (FSFI) [26] толтуруу жана VA симптомдоруна (диспареуния, кындын кургактыгы, кындын абразиясы жана жыныс органдарынын кычышуусу) байланыштуу маалыматты чогултуу үчүн 0-10 визуалдык аналогдук шкаласын (VAS) колдонуу суралган. ) маалымат.Интервенцияга чейинки баа кындын рНын текшерүүнү, кындын клиникалык баа берүүсү үчүн Бахман кынынын ден соолук индексин (VHI) [27] колдонууну, кындын флорасын баалоо үчүн пап-смеарди жана кындын былжыр челинин биопсиясын камтыйт.Кындын рНын пландаштырылган инъекция жерине жакын жерде жана кындын тиштеринен өлчөңүз.Кын флорасы үчүн Nugent эсеби [28, 29] кындын экосистемасынын санын аныктоо үчүн куралды камсыз кылат, мында 0-3, 4-6 жана 7-10 упайлар тиешелүүлүгүнө жараша кадимки флораны, ортоңку флораны жана вагинозду билдирет.Кындын флорасын бардык баалоо Нимдеги CHRUнун бактериология бөлүмүндө жүргүзүлөт.Кындын былжыр челинин биопсиясы үчүн стандартташтырылган процедураларды колдонуңуз.Пландаштырылган инъекция аянтынан 6-8 мм пунч биопсиясын жасаңыз.Базалдык катмардын, ортоңку катмардын жана үстүнкү катмардын калыңдыгына жараша былжырлуу биопсия гистологиялык жактан бааланган.Биопсия ошондой эле COL1A1 жана COL3A1 mRNA өлчөө үчүн колдонулат, коллаген экспрессиясы үчүн суррогат катары RT-PCR жана проколлаген I жана III иммунотиттик флуоресценцияны жана Ki67 пролиферация маркеринин флуоресценциясын былжыр челдин митоздук активдүүлүгү үчүн суррогат катары колдонушат.Генетикалык тестирлөө BioAlternatives лабораториясы тарабынан жүргүзүлөт, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (макулдашуу суроо-талап боюнча жеткиликтүү).
Базалык үлгүлөр жана өлчөөлөр аяктагандан кийин, кайчылаш байланышкан HA (Desirial®) стандарттык протоколго ылайык 2 окутулган эксперттин бири тарабынан сайылат.Desirial® [NaHa (натрий гиалуронат) кайчылаш IPN-окшош 19 мг/г + маннитол (антиоксидант)] - бул жаныбардан башка инъекциялык HA гели, бир жолу колдонуу үчүн жана алдын ала таңгакталган шприцке (2 × 1 мл) таңгакталган. ).Бул III класстагы медициналык аппарат (CE 0499), аялдардын былжырлуу катмарына инъекция үчүн колдонулуучу, жыныс органдарынын былжырлуу бетинин биостимуляциясы жана регидрациясы үчүн колдонулат (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Болжол менен 10 инъекция, ар бири 70-100 мкл (жалпысынан 0,5-1 мл), кындын арткы дубалынын үч бурчтуу аймагында 3-4 горизонталдуу сызыктарда жасалат, анын негизи арткы кындын деңгээлинде. дубал жана чокусу 2 см жогору (1-сүрөт).
Окуу аяктагандан кийин баалоо 8 жумага пландаштырылган.Аялдар үчүн баалоо параметрлери баштапкы көрсөткүчтөр менен бирдей.Мындан тышкары, бейтаптар да Жалпы жакшыртуу таасири (PGI-I) канааттануу шкала [30] толтуруу үчүн талап кылынат.
Алдын ала маалыматтардын жоктугун жана изилдөөнүн пилоттук мүнөзүн эске алуу менен, формалдуу алдын ала тандоо өлчөмүн эсептөө мүмкүн эмес.Ошентип, эки катышуучу бөлүмдүн мүмкүнчүлүктөрүнүн негизинде жалпысынан 20 бейтаптын ыңгайлуу үлгү өлчөмү тандалып алынган жана сунушталган жыйынтык критерийлеринин негиздүү баасын алуу үчүн жетиштүү болгон.Статистикалык талдоо SAS программалык камсыздоону колдонуу менен жүргүзүлдү (9.4; SAS Inc., Cary NC) жана маанилүүлүк деңгээли 5% деңгээлинде белгиленген.Үзгүлтүксүз өзгөрмөлөр үчүн Wilcoxon кол коюлган ранг тести, ал эми категориялык өзгөрмөлөр үчүн МакНемар тести 8 жумадагы өзгөрүүлөрдү текшерүү үчүн колдонулган.
Изилдөө Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, протокол коду: LOCAL/2016/PM-001) тарабынан бекитилген.Изилдөөнүн бардык катышуучулары жарактуу жазуу жүзүндөгү макулдукка кол коюшту.2 изилдөө жана 2 биопсия үчүн бейтаптар 200 еврого чейин компенсация ала алышат.
Жалпысынан 20 катышуучу 19/06/2017ден 05/07/2018ге чейин кабыл алынган (CHRUдан 8 пациент жана КМКдан 12 пациент).Априори киргизүү/чыгаруу критерийлерин бузган келишим жок.Бардык инъекция процедуралары коопсуз жана коопсуз болуп, 20 мүнөттүн ичинде аяктады.Изилдөөнүн катышуучуларынын демографиялык жана базалык мүнөздөмөлөрү 1-таблицада көрсөтүлгөн. Баштапкы учурда 20 аялдын 12си (60%) симптомдору үчүн (6 гормоналдык жана 6 гормоналдык эмес) дарылоону колдонушкан, ал эми 8-аптада 2 гана бейтап (10%) дагы эле ушундай мамиле болгон (б = 0,002).
Клиникалык жана пациенттин отчетунун натыйжалары 2-таблицада жана 3-таблицада көрсөтүлгөн. Бир пациент W8 кынынын биопсиясынан баш тартты;башка бейтап W8 кындын биопсиясы баш тартты.Ошондуктан, 19/20 катышуучулар толук гистологиялык жана генетикалык талдоо маалыматтарды ала алышат.D0 менен салыштырганда, 8 кындын былжыр челинин орточо жалпы жоондугунда эч кандай айырма болгон эмес. Бирок, базалдык катмардын орточо калыңдыгы 70,28ден 83,25 микронго чейин өскөн, бирок бул өсүш статистикалык жактан маанилүү болгон эмес (p = 0,8596).Проколлаген I, III же Ki67 флуоресценциясында дарылоого чейин жана андан кийин статистикалык айырма болгон эмес.Ошого карабастан, COL1A1 жана COL3A1 ген экспрессиясы статистикалык жактан олуттуу өстү (тиешелүүлүгүнө жараша p = 0,0002 жана p = 0,0010).Статистикалык жактан маанилүү өзгөрүү болгон жок, бирок Desirial® сайылгандан кийин кын флорасынын тенденциясын жакшыртууга жардам берди (n = 11, p = 0.1250).Ошо сыяктуу эле, сайынуу сайтына (n = 17) жана кын fornix (n = 19) жанында, кындын рН мааниси да төмөндөө тенденциясын, бирок бул айырма статистикалык маанилүү болгон эмес (p = p = 0,0574 жана 0,0955) (таблица 2) .
Изилдөөнүн бардык катышуучулары бейтап тарабынан билдирилген натыйжаларга мүмкүнчүлүк алышат.PGI-I ылайык, бир катышуучу (5%), 4 (20%) бир аз жакшы сезип, калган 19 бейтаптар (95%) ар кандай даражада жакшыртуу билдирди, ал эми инъекциядан кийин эч кандай өзгөрүү билдирди;7 (35 %) жакшы, 8 (40 %) жакшы.Билдирилген диспареуния, кындын кургактыгы, жыныстык кычышуу, кындын абразиялары жана FSFI жалпы упайлары, ошондой эле алардын каалоосу, майлоосу, канааттануусу жана ооруу өлчөмдөрү да олуттуу кыскарган (стол 3).
Бул изилдөөнү колдогон гипотеза кындын арткы дубалына бир нече жолу Desirial® инъекциялары кындын былжыр челинин калыңдап, кындын рН деңгээлин төмөндөтүп, кындын флорасын жакшыртат, коллагендин пайда болушун шарттайт жана VA симптомдорун жакшыртат.Биз бардык бейтаптар олуттуу жакшыргандыгын, анын ичинде диспаруния, кындын кургактыгы, кындын абразиялары жана жыныстык органдардын кычышуусу байкалганын көрсөтө алдык.VHI жана FSFI да бир топ жакшырды жана симптомдорун көзөмөлдөө үчүн альтернативдик терапияга муктаж болгон аялдардын саны да бир топ кыскарды.Буга байланыштуу, башында аныкталган бардык натыйжалар жөнүндө маалыматты чогултуу жана изилдөөнүн бардык катышуучулары үчүн кийлигишүүнү камсыз кылуу мүмкүн.Мындан тышкары, изилдөө катышуучуларынын 75% алардын симптомдору жакшырды же изилдөөнүн аягында бир топ жакшыраак болгонун билдирди.
Бирок, базалдык катмардын орточо калыңдыгынын бир аз жогорулашына карабастан, кындын былжыр челинин жалпы калыңдыгына олуттуу таасирин далилдей алган жокпуз.Биздин изилдөө кындын былжырлуу калыңдыгын жакшыртуу боюнча Desirial® натыйжалуулугун баалоо мүмкүн эмес болсо да, биз CoL1A1 жана CoL3A1 маркерлердин туюнтма D0 салыштырмалуу W8 статистикалык олуттуу көбөйгөн, анткени натыйжалары тиешелүү деп эсептейбиз.Коллаген стимулдаштырууну билдирет.Бирок, келечектеги изилдөөдө аны колдонууну карап чыгуудан мурун кээ бир маселелер бар.Биринчиден, 8 жумалык байкоо мезгили былжыр челдин жалпы калыңдыгынын жакшырганын далилдөө үчүн өтө кыскабы?Эгерде кийинки убакыт узак болсо, анда негизги катмарда аныкталган өзгөртүүлөр башка катмарларда ишке ашырылган болушу мүмкүн.Экинчиден, былжырлуу катмардын гистологиялык калыңдыгы ткандардын регенерациясын чагылдырабы?Кындын былжыр челинин калыңдыгын гистологиялык баалоодо негизги тутумдаштыргыч ткань менен байланышта болгон регенерацияланган тканды камтыган базалдык катмар сөзсүз түрдө каралбайт.
Катышуучулардын аздыгы жана априордук формалдуу үлгү көлөмүнүн жоктугу биздин изилдөөбүздүн чектөөлөрү экенин түшүнөбүз;ошентсе да, экөө тең пилоттук изилдөөнүн стандарттык өзгөчөлүктөрү.Дал ушул себептен улам, биз тыянактарыбызды клиникалык жарактуу же жараксыз деген дооматтарга жайылтуудан качабыз.Бирок, биздин ишибиздин негизги артыкчылыктарынын бири, ал бизге келечектеги детерминисттик изилдөөлөр үчүн формалдуу үлгү өлчөмүн эсептөөгө жардам берет, бир нече натыйжалар үчүн маалыматтарды иштеп чыгууга мүмкүндүк берет.Кошумчалай кетсек, пилоттук бизге жалдоо стратегиябызды, иштебей калуу ылдамдыгын, үлгүлөрдү чогултуунун максатка ылайыктуулугун жана натыйжаларды талдоону текшерүүгө мүмкүндүк берет, бул мындан аркы тиешелүү иштер үчүн маалымат берет.Акыр-аягы, биз баалаган натыйжалардын сериясы, анын ичинде объективдүү клиникалык натыйжалар, биомаркерлер жана тастыкталган чараларды колдонуу менен бааланган пациенттер тарабынан билдирилген натыйжалар биздин изилдөөбүздүн негизги күчтүү жактары болуп саналат.
Desirial® кындын былжырлуу инъекциясы аркылуу башкарылган биринчи кайчылаш гиалурон кислотасы.Бул жол аркылуу продуктуну жеткирүү үчүн, продукт гигроскопиялуулугун сактоо менен адистештирилген тыгыз тутумдаштыргыч тканга оңой сайылышы үчүн жетиштүү суюктукка ээ болушу керек.Бул гел молекулаларынын өлчөмүн оптималдаштыруу жана гелдин кайчылаш деңгээлин төмөн илешкектүүлүгүн жана ийкемдүүлүгүн сактап, гелдин жогорку концентрациясын камсыз кылуу аркылуу жетишилет.
Бир катар изилдөөлөр HA-нын пайдалуу таасирин баалады, алардын көпчүлүгү кемчиликсиз РТКТ болуп саналат, ХАны дарылоонун башка түрлөрү менен салыштырып (негизинен гормондор) [22,23,24,25].Бул изилдөөлөрдөгү HA жергиликтүү түрдө башкарылган.HA сууну бекитүү жана ташуу үчүн өтө маанилүү жөндөмү менен мүнөздөлгөн эндогендик молекула.Жаш өткөн сайын кындын былжыр челиндеги эндогендик гиалурон кислотасынын көлөмү кескин азаят, анын калыңдыгы жана васкуляризациясы да азаят, ошону менен плазманын экссудациясы жана майлануусу азаят.Бул изилдөөдө биз Desirial® инъекциясы бардык VVA менен байланышкан симптомдордун олуттуу жакшыруусу менен байланышта экенин көрсөттүк.Бул жыйынтыктар Берни жана башкалар тарабынан жүргүзүлгөн мурунку изилдөө менен шайкеш келет.Desirial® ченемдик бекитүүнүн бир бөлүгү катары (ачыкталбаган-кошумча маалымат) (Кошумча File 1).Болгону спекуляциялык болсо да, бул жакшыруу кындын эпителий бетине плазманын өтүшүн калыбына келтирүү мүмкүнчүлүгүнөн экинчи даражада экени жөндүү.
Кайчылаш байланышкан HA гели I типтеги коллаген менен эластиндин синтезин жогорулатып, ошону менен курчап турган ткандардын калыңдыгын жогорулатат [31, 32].Биздин изилдөөбүздө проколлаген I жана III флуоресценциясы дарылоодон кийин бир топ айырмаланарын далилдей алган жокпуз.Ошого карабастан, COL1A1 жана COL3A1 ген экспрессиясы статистикалык жактан олуттуу өскөн.Ошондуктан, Desirial® кындын коллаген пайда болушуна стимулдаштыруучу таасир этиши мүмкүн, бирок бул мүмкүнчүлүктү тастыктоо же жокко чыгаруу үчүн узак байкоо менен ири изилдөөлөр керек.
Бул изилдөө келечектеги үлгү өлчөмүн эсептөөгө жардам бере турган бир нече жыйынтыктар үчүн баштапкы маалыматтарды жана потенциалдуу эффекттин өлчөмүн берет.Мындан тышкары, изилдөө ар кандай натыйжаларды чогултуунун максатка ылайыктуулугун далилдеди.Бирок, бул жаатта келечектеги изилдөөлөрдү пландаштырууда кылдаттык менен каралышы керек болгон бир нече маселелерди баса белгилейт.Desirial® олуттуу VVA симптомдору жана жыныстык милдетин жакшыртуу көрүнөт да, анын иш-аракет механизми түшүнүксүз.CoL1A1 жана CoL3A1 олуттуу экспрессиясынан көрүнүп тургандай, ал коллагендин пайда болушун стимулдайт деп алдын ала далилдер бар окшойт.Ошого карабастан, procollagen 1, procollagen 3 жана Ki67 окшош эффекттерге жеткен жок.Ошондуктан, келечектеги изилдөөдө кошумча гистологиялык жана биологиялык маркерлер изилдениши керек.
Көп чекиттүү интравагиналдык Desirial® инъекциясы (кайчылаш байланышкан HA) CoL1A1 жана CoL3A1 экспрессиясы менен олуттуу түрдө байланышкан, бул коллагендин пайда болушун стимулдайт, VVA симптомдорун олуттуу азайтат жана башка дарылоо ыкмаларын колдонот.Мындан тышкары, PGI-I жана FSFI упайларынын негизинде пациенттин канааттануусу жана сексуалдык функциясы кыйла жакшырды.Бирок кындын былжыр челинин жалпы калыңдыгы олуттуу өзгөргөн эмес.
Учурдагы изилдөөнүн жүрүшүндө колдонулган жана/же талданган маалыматтар топтомун негиздүү өтүнүч боюнча тиешелүү автордон алууга болот.
Раз Р, Штамм WE.Интравагиналдык эстриолдун көзөмөлгө алынган сыноосу заара чыгаруу жолдорунун кайталануучу инфекциялары менен постменопаузадагы аялдарда жүргүзүлгөн.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Постменопаузадагы аялдардын заара чыгарбоо жана заара чыгаруу жолдорунун инфекцияларын дарылоодо эстроген алмаштыруучу терапиянын ролу.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Аялдардын жамбаш булчуңдарынын жана байламталарынын стероиддик гормон рецепторлору.Gynecol Obstet инвестициясы.1990;30:27—30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ж.б. постменопауза аялдардын тамеки чегүү жана кындын атрофиясы.Vivo (Бруклин).1996;10: 597-600.
Woods NF.Өнөкөт кындын атрофиясы жана симптомдорду башкаруунун варианттары.Медсестра аялдардын ден соолугу.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
ван Гилен Дж.М., ван де Вейжер PHM, Арнольдс ХТ.50-75 жаштагы голландиялык аялдардын ооруканага жаткырылган эмес сийдик-жыныс системасынын симптомдору жана андан пайда болгон дискомфорт.Int Urogynecol J. 2000;11:9—14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 жаштагы аялдардын заара-жыныс системасынын жана башка менопауза белгилеринин таралышы.Жетилген.1996;24:31—6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup аялдардын билими, маалымат булактары жана менопауза жана гормон алмаштыруучу терапияга болгон мамилеси боюнча сурамжылоо.менопауза.1994.
Nachtigall LE.Салыштырмалуу изилдөө: кошумча* жана менопаузадагы аялдар үчүн актуалдуу эстроген†.Уруктандыруу.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
Ван дер Лаак JAWM, де Би LMT, де Leeuw H, де Уайлд PCM, Hanselaar AGJM.Replens(R) кындын цитологиясына постменопаузалдык атрофияны дарылоодо таасири: клетканын морфологиясы жана компьютердик цитология.J Клиникалык Патология.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Менопауза заара жыныстык синдрому менен аялдардын заара кармабай башкаруу үчүн жаңы ыкмасы катары термикалык абляция бөлчөк CO2 лазер менен дарылоонун узак мөөнөттүү таасири.Int Urogynecol J. 2018;29:211—5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Лазердик вагиналды бекемдөө (LVT) - Кындын боштугунун синдрому үчүн жаңы инвазивдүү эмес лазердик дарылоону баалоо.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Кындын бөлчөк CO2 лазери: кындын жашаруусу үчүн минималдуу инвазивдик вариант.Am J Косметикалык хирургия.2011-жыл.
Salvatore S, Леоне Роберти Маггиоре U, Origoni M, Парма M, Quaranta L, Sileo F, ж.б.. Микро-абляция бөлчөк CO2 лазер vulvovaginal атрофиясы менен байланышкан dyspareunia жакшыртат: алдын ала изилдөө.J Эндометрия.2014;6:150—6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Эмчектеги JA, Кеннеди Р, Летаби А, Робертс H. Постменопаузадагы аялдардын кындын атрофиясы үчүн актуалдуу эстроген терапиясы.In: Suckling JA, редактор.Cochrane системалуу карап чыгуу маалымат базасы.Чичестер: Уайли;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Заара жолдорунун кайталануучу инфекцияларын дарылоодо эстрогенди системалуу карап чыгуу: Гормоналдык жана сийдик-генитардык терапия (HUT) комитетинин үчүнчү отчету.Int Urogynecol J Жамбаш катмарынын дисфункциясы.2001;12:15—20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Төмөн дозада эстроген улгайган аялдардын заара чыгаруу жолдорунун кайталануучу инфекцияларынын алдын алат.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Браун М, Джонс С. Гиалурон кислотасы: териге дарыларды актуалдуу жеткирүү үчүн уникалдуу актуалдуу жеткирүү ташуучу.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Кислота гиалурон кислотасы жана матрицадан тышкары клетка: une molekul оригиналдуу?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yasar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ж.б. Гиалурон кислотасынын кын таблеткаларын жана эстрадиол кын таблеткаларын атрофиялык вагинитти дарылоодо салыштыруу: рандомизацияланган көзөмөлдөгү сыноо.Арч Гинекол Обстетасы.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ж.Арч Гинекол Обстетасы.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A ж.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Гиалурон кислотасынын кындын гелинин кындын кургактыгын жоюуда натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн: multicenter, туш келди, көзөмөлдөнүүчү, ачык белги, параллелдүү топ.Клиникалык сыноо J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ж.Жашоо ресурстарынын сапаты.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Посттун убактысы: 26-окт.2021