Javascript учурда браузериңизде өчүрүлгөн.Javascript өчүрүлгөндө, бул веб-сайттын кээ бир функциялары иштебейт.
Өзүңүздүн конкреттүү маалыматыңызды жана кызыктырган конкреттүү дары-дармектериңизди каттаңыз, биз сиз берген маалыматты биздин кеңири маалымат базабыздагы макалалар менен дал келтирип, PDF көчүрмөсүн өз убагында электрондук почта аркылуу жөнөтөбүз.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek дерматология бөлүмү, жыныстык жол менен жугуучу оорулар жана клиникалык иммунология, Вармия жана Мазури университеттери Ольштын, Польша Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology бөлүмү Вармия жана Мазури университети, Ольштын, Польша.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Факс +48 89 6786641 Email [email protected] Аннотация: Гиалурон кислотасы (HA) — гликозаминогликан, клеткадан тышкаркы матрикстин табигый компоненти.Молекуланын бардык организмдерде бирдей түзүлүшү анын негизги артыкчылыгы, анткени анын иммуногендикке айлануу мүмкүнчүлүгү эң аз.Ошондуктан, имплантация жеринде өзүнүн био шайкештиги жана туруктуулугунан улам, ал толтургуч катары колдонула турган эң жакын идеалдуу формула болуп саналат.Бул макалада HAнын терс иммундук реакциясынын негизги механизми, ошондой эле SARS-CoV-2ге каршы эмдөөдөн кийинки жооп механизми талкууланат.Адабият боюнча, биз HA системалуу көрүнүштөрү менен терс иммундук жооп системалаштыруу үчүн аракет кылышкан.Гиалурон кислотасына күтүүсүз реакциялардын пайда болушу аларды нейтралдуу же аллергиялык эмес деп эсептөөгө болбойт экенин көрсөтүп турат.HA химиялык түзүмүндөгү өзгөрүүлөр, кошумчалар жана пациенттердин жеке тенденциясы күтүлбөгөн реакциялардын себеби болушу мүмкүн, ден соолук үчүн олуттуу кесепеттерге алып келет.Белгисиз келип чыгышы, начар тазаланган же бактериялык ДНКны камтыган препараттар өзгөчө коркунучтуу.Ошондуктан, бейтаптарды узак мөөнөттүү байкоо жана FDA же EMA тарабынан бекитилген препараттарды тандоо абдан маанилүү.Каттоодон өтпөгөн продуктыларды колдонуп, тийиштүү билими жок адамдар жасаган арзан операциялардын кесепеттерин бейтаптар билишпейт, андыктан коомчулукка түшүндүрүү иштери жүргүзүлүп, мыйзамдар менен жоболор киргизилиши керек.Ачкыч сөздөр: Гиалурон кислотасы, толтургучтар, кечеңдетилген сезгенүү, аутоиммундук/авто-сезгенүү адъювант менен шартталган синдром, SARS-CoV-2
Гиалурон кислотасы (HA) - гликозаминогликан, клеткадан тышкаркы матрицанын табигый компоненти.Ал теринин фибробласттары, синовиалдык клеткалар, эндотелий клеткалары, жылмакай булчуң клеткалары, адвентиция клеткалары жана ооциттер тарабынан өндүрүлүп, айланадагы клеткадан тышкары мейкиндикке чыгарылат.1,2 Бардык организмдердеги молекулалардын бирдей структурасы анын негизги артыкчылыгы болуп саналат, ал иммуногендүүлүктүн эң аз коркунучу менен байланышкан.Имплантациялоочу жердин био шайкештиги жана туруктуулугу аны бүт толтургуч сериясы үчүн дээрлик идеалдуу тандоо кылат.Инъекциядан кийин кыртыштын механикалык кеңейиши жана теринин фибробласттарынын кийинки активдешүүсүнүн эсебинен жаңы коллагендин өндүрүшүн стимулдай ала турган олуттуу артыкчылыкка ээ.2-4 Гиалурон кислотасы өтө гидрофиликтүү, суунун молекулаларын бириктирүүчү өзгөчөлүктөргө ээ (өз салмагынан 1000 эсе көп) жана салмагына салыштырмалуу чоң көлөмдөгү кеңейтилген конформацияны түзөт.Ал ошондой эле өтө төмөн концентрацияларда да конденсация түзө алат.клей.Бул кыртыштарды тез нымдап, теринин көлөмүн көбөйтүүгө алып келет.3,5,6 Мындан тышкары, терини нымдаштыруучу жана гиалурон кислотасынын антиоксиданттык потенциалы теринин клеткаларынын регенерациясын жана коллаген өндүрүшүн стимулдайт.5
Жылдар бою, мисалы, HA сыяктуу заттарды колдонуу менен косметикалык жол-жоболордун популярдуулугу өсө бергени байкалган.Эл аралык эстетикалык пластикалык хирургия коомунун (ISAPS) маалыматына ылайык, 2019-жылы HA аркылуу 4,3 миллиондон ашык косметикалык процедуралар аткарылган, бул 2018-жылга салыштырмалуу 15,7% га өскөн. Америкалык дерматология коому (ASDS) дерматологдор 2,7 операция жасаганын билдирди. 2019-жылы миллиондогон тери толтуруучу инъекциялар. 8 Мындай процедураларды ишке ашыруу акы төлөнүүчү иштин абдан пайдалуу формасына айланып баратат.Ошондуктан, көптөгөн өлкөлөрдө/аймактарда мыйзамдардын жана ченемдик укуктук актылардын жоктугунан улам барган сайын көбүрөөк адамдар, адатта, адекваттуу билими же квалификациясы жок, мындай кызматтарды көрсөтүүдө.Мындан тышкары, рынокто атаандаштыкка жөндөмдүү формулалар бар.Алар арзаныраак, сапаты төмөн болушу мүмкүн жана FDA же EMA тарабынан бекитилген эмес, бул жагымсыз реакциялардын жаңы түрлөрүн өнүктүрүү үчүн тобокелдик фактору болуп саналат.Бельгияда жүргүзүлгөн изилдөөгө ылайык, сыналган 14 шектүү мыйзамсыз үлгүлөрдүн көбү таңгагында көрсөтүлгөндөн бир топ азыраак продукцияны камтыган.9 Көптөгөн өлкөлөрдө мыйзамсыз косметикалык процедуралардын боз жерлери бар.Мындан тышкары, бул жол-жоболор катталган эмес жана төлөнүүчү салыктар төлөнбөйт.
Ошондуктан, адабиятта терс окуялар жөнүндө көп билдирүүлөр бар.Бул жагымсыз окуялар, адатта, олуттуу диагностика жана дарылоо көйгөйлөрүнө жана бейтаптар үчүн күтүлбөгөн кесепеттерге алып келет.7,8 Гиалурон кислотасына өтө сезгичтик өзгөчө маанилүү.Кээ бир реакциялардын патогенези толук ачыла элек, ошондуктан адабияттардагы терминология бирдей эмес жана татаалданууну башкаруу боюнча көптөгөн консенсустар мындай реакцияларды камтый элек.10,11
Бул макалада адабияттарды кароодон алынган маалыматтар камтылган.PubMedди төмөнкү фразаларды колдонуп издөө аркылуу баалоо макалаларын аныктаңыз: гиалурон кислотасы, толтургучтар жана терс таасирлер.Издөө 2021-жылдын 30-мартына чейин уланууда. 105 макала табылып, алардын 42си талдоого алынган.
Гиалурон кислотасы органга же түргө мүнөздүү эмес, ошондуктан ал аллергиялык реакцияларды жаратпайт деп божомолдоого болот.12 Бирок, инъекциялык продуктунун курамында кошумчалар да бар экенин жана гиалурон кислотасы бактериялык биосинтез аркылуу алынарын эстен чыгарбоо керек.
Ошондой эле жеке ыктуулук HLA-B*08 жана DR1*03 гаплотиптерин алып жүрүүчү пациенттерде тери толтургучтары менен байланышкан кечиктирилген, иммундук-арачы болгон терс реакциялардын коркунучуна алып келиши мүмкүн экени далилденген.HLA субтиптеринин бул айкалышы терс реакциялардын ыктымалдуулугунун дээрлик төрт эсеге көбөйүшү менен байланыштуу (OR 3.79).13
Гиалурон кислотасы көп бөлүкчөлөр түрүндө бар, анын дизайны жөнөкөй, бирок бул көп функциялуу биомолекула.HA өлчөмү карама-каршы таасирге таасир этет: ал сезгенүүгө каршы же сезгенүүгө каршы касиеттерге ээ болушу мүмкүн, клетканын миграциясын илгерилетиши же бөгөт коюусу, клетканын бөлүнүшүн жана дифференциациясын активдештирүү же токтотуу.14-16 Тилекке каршы, ХАнын бөлүнүшү боюнча консенсус жок.Молекулярдык чоңдук үчүн термин.14,16,17
HMW-HA продуктуларын колдонууда табигый гиалуронидаза анын деградациясын жана LMW-HA түзүлүшүнө өбөлгө түзөрүн эстен чыгарбоо керек.HYAL2 (клетка кабыкчасында орнотулган) жогорку молекулярдык салмактагы ГАны (>1 MDa) 20 кДа фрагменттерине бөлөт.Мындан тышкары, эгерде HA гиперсезгичтик башталса, сезгенүү анын андан ары начарлашына өбөлгө түзөт (1-сүрөт).
HA азыктарынын учурда, молекулярдык өлчөмүн аныктоодо кээ бир айырмачылыктар болушу мүмкүн.Мисалы, Juvederm продуктуларынын (Allergan) тобу үчүн молекулалар >500 кДа LMW-HA жана >5000 кДа – HMW-HA деп эсептелет.Ал продукциянын коопсуздугунун жакшырышына таасирин тийгизет.18
Кээ бир учурларда, төмөнкү молекулярдык салмак (LMW) HA гиперсезгичтик 14 (сүрөт 2) алып келиши мүмкүн.Бул сезгенүүгө каршы молекула болуп эсептелет.Ал жигердүү ткандардын катаболизм жерлеринде көп кездешет, мисалы, жаракат алгандан кийин, ал Толл сыяктуу рецепторлорго (TLR2, TLR4) таасир этип, сезгенүүнү козгойт.14-16,19 Ушундай жол менен, LMW-HA дендриттик клеткалардын (DC) активдешүүсүнө жана жетилишине өбөлгө түзөт жана IL-1β, IL-6, IL-12 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндерди өндүрүү үчүн клеткалардын ар кандай түрлөрүн стимулдайт. , TNF-α жана TGF-β, химокиндердин жана клетка миграциясынын экспрессиясын көзөмөлдөйт.14,17,20 LMW-HA бактериялык протеиндерге же жылуулук шок белокторуна окшош тубаса иммундук механизмдерди баштоо үчүн коркунучка байланыштуу молекулярдык модель (DAMP) катары иштеши мүмкүн.14,21 CD44 LMW-HA үчүн рецептор үлгүсүн таануунун бир түрү катары кызмат кылат.Ал бардык адамдын клеткаларынын бетинде бар жана остеопонтин, коллаген жана матрицалык металлопротеиназалар (MMP) сыяктуу башка лиганддар менен өз ара аракеттениши мүмкүн.14,16,17.
Сезгенүү басаңдап, жабыркаган кыртыштын калдыктары макрофагдар тарабынан жок кылынгандан кийин, LMW-HA молекуласы CD44-каранды эндоцитоз менен алынып салынат.Ал эми өнөкөт сезгенүү LMW-HA көлөмүнүн көбөйүшү менен байланышкан, ошондуктан, алар кыртыш бүтүндүгү статусунун табигый biosensors катары каралышы мүмкүн.14,20,22,23 HA CD44 рецептордун ролу in vivo шарттарда сезгенүүнү жөнгө салуу боюнча изилдөөлөр көрсөткөн.Атопиялык дерматиттин чычкан моделдеринде анти-CD44 дарылоо коллаген менен шартталган артрит же теринин бузулушу сыяктуу шарттардын өнүгүшүнө тоскоол болот.жыйырма төрт
Жогорку молекулярдык салмак (HMW) HA бузулбаган кыртыштарда таралган.Ал сезгенүүгө каршы медиаторлордун (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases) өндүрүшүн токтотот, TLR экспрессиясын азайтат жана ангиогенезди жөнгө салат.14,19 HMW-HA ошондой эле жергиликтүү сезгенүүнү жакшыртуу үчүн алардын сезгенүүгө каршы ишин стимулдаштыруу менен жөнгө салуу үчүн жооптуу макрофагдардын милдетин таасир этет.15,24,25
70 кг салмактагы адамдын гиалурон кислотасынын жалпы көлөмү болжол менен 15 граммды түзөт, ал эми анын орточо айлануу ылдамдыгы күнүнө 5 граммды түзөт.Адам денесиндеги гиалурон кислотасынын 50% га жакыны териде топтолгон.Анын жарым ажыроо мезгили 24-48 саатты түзөт.22,26 Ошондуктан, гиалуронидаза, табигый кыртыш энзимдери жана реактивдүү кычкылтек түрлөрү менен тез ажыраганга чейин өзгөртүлбөгөн табигый ГАнын жарым ажыроо мөөнөтү болгону 12 саатты түзөт.27,28 HA чынжыры анын туруктуулугун кеңейтүү жана чоңураак жана туруктуу молекулаларды өндүрүү үчүн иштелип чыккан, кыртышта узак болуу убактысы (болжол менен бир нече ай) жана окшош био шайкештик жана илешкектүү толтуруу касиеттери менен.28 Crosslinking төмөнкү молекулалуу молекулалар менен айкалыштырылган HA жогорку үлүшүн жана жогорку молекулярдык салмактагы HA төмөнкү үлүшүн камтыйт.Бул модификация HA молекуласынын табигый конформациясын өзгөртөт жана анын иммуногендүүлүгүнө таасир этиши мүмкүн.18
Кайчылаш байланыш, негизинен, (-COOH) жана/же гидроксил (-OH) скелеттерин камтыган коваленттик байланыштарды түзүү үчүн полимерлердин кайчылаш байланышын камтыйт.Кээ бир кошулмалар кайчылаш байланышты күчөтүшү мүмкүн, мисалы, 1,4-бутандиол диглицидил эфири (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинилсульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) же диепокси октан (Puragen).29 Бирок, BDDE эпоксиддик топтору HA менен реакцияга киргенден кийин нейтралдаштырылган, ошондуктан продуктта реакцияга кирбеген BDDEнин микроэлементтерин гана (<2 миллион бөлүк) табууга болот.26 Cross-linked га гидрогель – уникалдуу касиеттери (реологиясы, деградациясы, колдонууга жөндөмдүүлүгү) бар 3D структуралардын пайда болушуна алып келе турган өтө ийкемдүү материал.Бул өзгөчөлүктөр продуктунун жеңил бөлүштүрүлүшүнө өбөлгө түзөт жана ошол эле учурда клеткадан тышкаркы матрицанын молекулярдык компоненттеринин өндүрүшүн стимулдайт.30,31<>
Продукциянын гидрофилдүүлүгүн жогорулатуу үчүн кээ бир өндүрүүчүлөр декстран же маннитол сыяктуу башка кошулмаларды кошот.Бул кошумчалардын ар бири иммундук жооп стимулдайт антиген болуп калышы мүмкүн.
Учурда ГА препараттары стрептококктун спецификалык штаммдарынан бактериялык ачытуу аркылуу чыгарылат.(Streptococcus equi же Streptococcus zooepidemicus).Мурда колдонулган жаныбарлардан алынган препараттар менен салыштырганда, ал иммуногендүүлүк коркунучун азайтат, бирок ал белок молекулаларынын, бактериялык нуклеиндик кислоталардын жана стабилизаторлордун булганышын жок кыла албайт.Алар антигендер болуп калышы мүмкүн жана га азыктарына өтө сезгичтик сыяктуу кабыл алуучунун иммундук реакциясын стимулдаштырат.Ошондуктан, толтургуч өндүрүү технологиялары (мисалы, Restylane) продукциянын булганышын азайтууга багытталган.32
Дагы бир гипотеза боюнча, ГАга иммундук жооп бактериялык биопленка компоненттери менен шартталган сезгенүү менен шартталган, алар продукту сайылганда ткандарга өткөрүлүп берилет.33,34 Биофильм бактериялардан, алардын азык заттарынан жана метаболиттеринен турат.Ал негизинен дени сак терини же былжыр челди колонизациялоочу негизги патогендүү эмес бактерияларды камтыйт (мисалы, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Бул штамм полимераздык чынжыр реакциясы тести менен тастыкталган.33-35
Уникалдуу жай өсүүчү өзгөчөлүктөрүнөн жана чакан колониялар деп аталган варианттарынан улам маданиятта патогендерди аныктоо көп учурда кыйынга турат.Мындан тышкары, алардын биофильмдеги метаболизми басаңдашы мүмкүн, бул антибиотиктердин таасиринен качууга жардам берет.35,36 Мындан тышкары, клеткадан тышкаркы полисахариддердин (анын ичинде ГА) клеткадан тышкаркы матрицаны түзүү жөндөмү фагоцитоздун алдын алуу фактору болуп саналат.Бул бактериялар көп жылдар бою уктап калышы мүмкүн, андан кийин тышкы факторлордун таасири менен активдешип, реакцияны пайда кылышы мүмкүн.35-37 Макрофагдар жана гигант клеткалар көбүнчө бул микроорганизмдердин жанында болот.Алар тез активдешип, сезгенүү реакциясын жаратышы мүмкүн.38 Курамы боюнча биофильмдерге окшош бактериялык штаммдар менен бактериялык инфекциялар сыяктуу кээ бир факторлор мимика механизмдери аркылуу уктап жаткан микроорганизмдерди активдештириши мүмкүн.Активдештирүү башка тери толтургуч процедурасынан улам келип чыккан зыянга байланыштуу болушу мүмкүн.38
Сезгенүүнү жана бактериялык биопленкалардан келип чыккан кеч сезгичтикти айырмалоо кыйын.Эгерде хирургиялык операциядан кийин каалаган убакта кызыл склеротикалык жара пайда болсо, анын узактыгына карабастан, биоплёнканы дароо шектенүү керек.38 Бул асимметриялуу жана симметриялуу болушу мүмкүн, ал кээде операция учурунда HA башкарылган бардык жерлерге таасир этиши мүмкүн.Маданияттын натыйжасы терс болсо да, териге жакшы өтүүчү кең спектрдеги антибиотикти колдонуу керек.Эгерде фиброздуу түйүндөр бар болсо, анда ал бөтөн дененин гранулемасы болушу мүмкүн.
HA ошондой эле superantigens механизми аркылуу сезгенүүнү стимулдайт.Бул жооп сезгенүүнүн баштапкы этаптарын талап кылбайт.12,39 Superantigens баштапкы Т-клеткалардын 40% жана, балким, NKT клоналдык активдештирүү.Бул лимфоциттердин активдешүүсү цитокиндик бороонго алып келет, ал IL-1β, IL-2, IL-6 жана TNF-α40 сыяктуу сезгенүүгө каршы цитокиндердин көп санда бөлүнүп чыгышы менен мүнөздөлөт.
Көбүнчө катуу дем алуу жетишсиздиги менен коштолгон катуу пневмония өпкө тканында фибробласттар тарабынан өндүрүлгөн LMW-HA көбөйтүлгөн бактериялык суперантигенге (стафилококк энтеротоксин В) патологиялык реакциянын мисалы болуп саналат.HA өпкөнүн сезгенүү клеткаларын тартууда маанилүү ролду ойногон IL-8 жана IP-10 химокиндерин өндүрүүнү стимулдайт.40,41 Ушундай эле механизмдер астма, өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусу жана пневмонияда байкалган.COVID-19.41 LMW-HA өндүрүшүнүн көбөйүшү CD44 ашыкча стимулдаштырууга жана сезгенүүгө каршы цитокиндердин жана химокиндердин бөлүнүп чыгышына алып келет.40 Бул механизмди биофильмдин компоненттери себеп болгон сезгенүүдө да байкоого болот.
1999-жылы толтургуч өндүрүү технологиясы анчалык так болбогондо, HA инъекциясынан кийин реакциянын кечигүү коркунучу 0,7% деп аныкталган.Жогорку тазалыктагы продукцияны ишке киргизгенден кийин мындай терс көрүнүштөрдүн пайда болушу 0,02% га чейин төмөндөгөн.3,42,43 Бирок, жогорку жана төмөнкү HA чынжырларын айкалыштырган HA толтургучтарды киргизүү AE пайызынын жогору болушуна алып келди.44
Мындай реакциялар боюнча биринчи маалыматтар НАШАны колдонуу боюнча отчетто пайда болгон.Бул эритема жана шишик реакциясы, инфильтрация жана анын айланасындагы шишик 15 күнгө чейин созулат.Бул реакция 1400 бейтаптын 1инде байкалган.3 Башка авторлор бейтаптардын 0,8% пайда болгон узакка созулган сезгенүү түйүндөрүн айтышкан.45 Алар бактериялык ачытуу менен шартталган белоктун булганышына байланыштуу этиологияга басым жасашкан.Адабият боюнча, терс реакциялардын жыштыгы 0,15-0,42% түзөт.3,6,43
Убакыт стандартын колдонууда ГАнын терс таасирин классификациялоого көптөгөн аракеттер бар.46
Bitterman-Deutsch жана башкалар.гиалурон кислотасынын негизиндеги препараттар менен операциядан кийин терс реакциялардын жана татаалдашуулардын себептерин классификациялады.Алар кирет
Эксперттик топ гиалурон кислотасына реакцияны операциядан кийин пайда болгон убакытка карап аныктоого аракет кылышкан: “эрте” (<14 күн), “кеч” (>14 күндөн 1 жылга чейин) же “кечигип калган” (>1 жыл).47-49 Башка авторлор жоопту эрте (бир жумага чейин), орто (узактыгы: бир жумадан бир айга чейин) жана кеч (бир айдан ашык) деп бөлүшкөн.50 Азыркы учурда кеч жана кечиктирилген жооптор кечиктирилген сезгенүү реакциясы (DIR) деп аталган бир объект катары каралат, анткени алардын себептери, адатта, так аныкталган эмес жана дарылоо себеп менен байланышпайт.42 Бул реакциялардын классификациясын адабияттардын негизинде сунуштоого болот (3-сүрөт).
Операциядан кийин дароо сайылган жердин убактылуу шишиги 1-типтеги аллергиялык реакцияларга жакын пациенттерде, өзгөчө тери оорулары бар пациенттерде гистаминди бөлүп чыгаруу механизмине байланыштуу болушу мүмкүн.51 Администрациядан кийин бир нече мүнөттөн кийин гана мачта клеткалары механикалык жактан жабыркап, ткандардын шишигине жана шамал массасынын пайда болушуна себеп болгон сезгенүүгө каршы медиаторлорду бошотот.Маста клеткаларын камтыган жооп пайда болсо, антигистаминдик терапия курсу, адатта, жетиштүү болот.51
Косметикалык операциянын натыйжасында теринин зыяны канчалык көп болсо, шишик ошончолук чоңоёт, ал тургай 10-50% га чейин жетиши мүмкүн.52 Рандомизацияланган кош сокур көп борборлуу пациенттердин күндөлүгүнө ылайык, Restylane инъекциясынан кийин шишиктин жыштыгы изилдөөнүн 87% түзөт 52,53
Беттин шишигине өзгөчө жакын көрүнгөн жерлери эриндер, периорбиталдык жана жаак аймактары.52 Тобокелдиктерди азайтуу үчүн көп өлчөмдөгү толтургучтарды, инфильтрациялык анестезияны, активдүү массажды жана өтө гигроскопиялык препараттарды колдонуудан качуу сунушталат.Кошумчалар (маннитол, декстран).52
Бир нече мүнөттөн 2-3 күнгө чейин созулган сайынуу жериндеги шишик ГА гигроскопиялуулугунан улам пайда болушу мүмкүн.Бул реакция көбүнчө перилип жана периорбиталдык аймакта байкалат.49,54 дароо аллергиялык реакциянын (ангиоэдема) өтө сейрек кездешүүчү механизминен келип чыккан шишик менен жаңылбаш керек.49
Үстүңкү эринге Restylane (NASHA) инъекциясынан кийин ангионеврозиялык шишикке жогорку сезгичтик учуру сүрөттөлгөн.Бирок бейтап 2% лидокаинди да кабыл алган, ал дагы I типтеги гиперсезгичтик реакцияларын козгошу мүмкүн.Кортикостероиддерди системалуу колдонуу 4 күндүн ичинде шишиктин басаңдашына алып келди.32
Тез өнүгүп жаткан реакция HA синтездөөчү бактериялардын протеин калдыктарынын булганышына өтө сезгичтиктен улам болушу мүмкүн.сайылган HA жана кыртышта калган мачта клеткаларынын ортосундагы өз ара аракеттенүү дароо жооп кубулуштарды тактоо үчүн дагы бир механизм болуп саналат.Маст клеткаларынын бетиндеги CD44 рецептору HA үчүн рецептор болуп саналат жана бул өз ара аракеттенүү алардын миграциясы үчүн маанилүү болушу мүмкүн.32,55
Дарылоо антигистаминдерди, системалуу GCS же эпинефринди дароо башкарууну камтыйт.46
Turkmani жана башкалар тарабынан жарыяланган биринчи отчет, ар кандай компаниялар тарабынан жасалган HA хирургиялык өткөн 22-65 жаштагы аялдарды сүрөттөгөн.39 Теринин жаралары беттеги толтургуч сайылган жеринде эритема жана оорутуу шишик менен көрүнөт.Бардык учурларда жооп сасык тумоого окшош оорудан 3-5 күндөн кийин башталат (ысытма, баш оору, тамак оору, жөтөл, чарчоо).Мындан тышкары, бардык бейтаптар беттин ар кайсы бөлүктөрүндө симптомдор пайда болгонго чейин 4 жыл ичинде ГА башкарууну (2-6 жолу) алышкан.39
Сипатталган реакциянын клиникалык көрүнүшү (эритема жана шишик же системалык көрүнүшү бар уртикария сыяктуу исиркектер) III типтеги реакцияга окшош - псевдозерум оорусунун реакциясы.Тилекке каршы, адабияттарда бул гипотезаны тастыктаган билдирүүлөр жок.Окуянын отчетунда Sweet синдрому учурунда исиркектерге окшош жабыркашы бар пациент сүрөттөлөт, бул патологиялык белги болуп саналат, ал HA башкаруу сайтынан 24-48 саат өткөндөн кийин пайда болот.56
Кээ бир авторлор реакциянын механизми IV типтеги ашыкча сезгичтик менен шартталган деп эсептешет.Мурунку HA инъекциясы эс тутумдагы лимфоциттердин пайда болушун стимулдаштырат, ал эми препаратты кийинки башкаруу тез арада CD4+ клеткаларынын жана макрофагдардын реакциясын козгоду.39
Пациент 5 күн бою 20-30 мг преднизолон же метилпреднизолон 16-24 мг дозада кабыл алды.Андан кийин доза дагы 5 күнгө азайтылган.2 жумадан кийин оозеки стероиддерди алган 10 бейтаптын симптомдору толугу менен жоголгон.Калган төрт бейтапта жеңил шишик уланган.Гиалуронидаза симптомдору башталгандан кийин бир ай бою колдонулат.39
Адабият боюнча, гиалурон кислотасын сайгандан кийин көптөгөн кечиктирилген кыйынчылыктар пайда болушу мүмкүн.Бирок, ар бир автор аларды клиникалык тажрыйбанын негизинде классификациялаган.Мындай терс реакцияларды сүрөттөө үчүн бирдиктүү термин же классификация иштелип чыккан эмес.Үзгүлтүксүз үзгүлтүктүү кечигип шишик (PIDS) термини 2017-жылы бразилиялык дерматологдор тарабынан аныкталган. 57 Beleznay et al.2015-жылы бул патологияны сүрөттөө үчүн дагы бир терминди киргизген: кечиктирилген түйүн 15,58 жана Snozzi et al.: өнүккөн сезгенүү жооп синдрому (LI).58 2020-жылы дагы бир термин сунушталган: сезгенүүнүн кечиктирилген реакциясы (DIR).48
Чунг жана башкалар.DIR реакциянын төрт түрүн камтыйт деп баса белгиледи: 1) DTH реакциясы (туура аталат: кечиктирилген IV типтеги гиперсезгичтик реакциясы);2) бөтөн дененин гранулема реакциясы;3) биопленка;4) атиптик инфекция.DTH реакциясы - аллергендерге жооп болгон кечиктирилген клеткалык иммундук сезгенүү.59
Ар кандай булактардын айтымында, бул реакциянын жыштыгы өзгөрүлмө деп айтууга болот.Жакында израилдик изилдөөчүлөр тарабынан жазылган макала жарыяланган.Алар анкетанын негизинде DIR түрүндөгү жагымсыз окуялардын санын баалашты.Анкета ГА инъекциясын жасаган 334 дарыгер тарабынан толтурулган.Натыйжалар көрсөткөндөй, адамдардын дээрлик жарымына DIR диагнозу коюлган эмес жана 11,4% бул реакцияны 5 жолудан ашык байкашкан деп жооп беришкен.48 Коопсуздукту баалоо үчүн каттоо тестинде Allergan чыгарган өнүмдөрдүн реакциялары жакшы документтештирилген.24 ай бою Juvederm Voluma® кабыл алгандан кийин, мониторингге алынган 103 пациенттин болжол менен 1% окшош реакцияларды билдирди.60 4702 жол-жоболорду 68 айлык ретроспективдүү карап чыгуу учурунда, бейтаптардын 0,5% окшош жооп үлгүсү байкалган.Juvederm Voluma® 2342 бейтапка колдонулган.15 Juvederm Volbella® өнүмдөрү көз жашын төгүүчү оюк жана эрин аймагында колдонулганда жогорураак пайыз байкалган.Орточо 8 жумадан кийин 4,25% (n = 17) 11 айга чейин созулган (орточо 3,17 эпизод) кайталанган.42 Толтургучтар менен 2 жылдык байкоо үчүн Vycross менен дарылоодон өткөн миңден ашык пациенттин акыркы анализи кечиктирилген түйүндөр 1% ды түзгөнүн көрсөттү.57 Чунг жана башкалар отчетко жооп берүү жыштыгы абдан маанилүү.Перспективдүү изилдөөлөрдүн эсептөөлөрүнө ылайык, сезгенүү реакциясынын кечиктирилиши жылына 1,1%ды түзсө, ретроспективдүү изилдөөлөрдө 1 жылдан 5,5 жылга чейинки мезгилде 1% дан аз болгон.Бардык билдирилген учурлар иш жүзүндө DIR эмес, анткени так аныктама жок.59
Кыртыштарды толтургучту киргизүүдөн кийинки кечигүүчү сезгенүү реакциясы ГА инъекциясынан кийин жок дегенде 2-4 жумадан кийин пайда болот.42 Клиникалык көрүнүштөр эритема жана назиктик менен коштолгон жергиликтүү катуу шишиктин кайталануучу эпизоддору же ГА сайылган жерде тери астындагы түйүндөр түрүндө болот.42,48 Түйүндөр тийгенде жылуу болушу мүмкүн, тегеректеги тери кызгылт же күрөң болушу мүмкүн.Көпчүлүк бейтаптар бир эле учурда бардык бөлүктөрүндө реакцияга ээ.Толтургучтун түрүнө же инъекциялардын санына карабастан мурда ГА колдонгон учурда, бул клиникалык көрүнүштөрдү чагылдырган маанилүү фактор болуп саналат.15,39 Теринин жабыркашы көп сандагы ГА сайылган адамдарда көбүрөөк кездешет.43 Мындан тышкары, коштолгон шишик ойгонгондон кийин эң ачык байкалат жана ал күн бою бир аз жакшырат.42,44,57 Кээ бир бейтаптарда (~ 40%) катарлаш системалуу сасык тумоого окшош көрүнүштөр бар.15
Бул реакциялар ДНКнын, белоктун жана бактериялык эндотоксиндин булганышы менен байланыштуу болушу мүмкүн, ал тургай концентрациясы ГАга караганда бир топ төмөн болсо да.15 Бирок, LMW-HA генетикалык жактан сезгич адамдарда түздөн-түз же тиешелүү инфекциялык молекулалар (биофильмдер) аркылуу да болушу мүмкүн.15,44 Бирок инъекция болгон жерден белгилүү бир аралыкта сезгенүү түйүндөрүнүн пайда болушу, оорунун узак мөөнөттүү антибиотиктер менен дарылоого туруктуулугу жана инфекциялык козгогучтарды алып салуу (маданият жана ПЦР тести)) биопленкалардын ролуна шектенүүлөрдү жаратат. .Мындан тышкары, гиалуронидаза менен дарылоонун натыйжалуулугу жана HA дозасына көз карандылыгы кечиктирилген гиперсезгичтик механизмин көрсөтүп турат.42,44
Инфекциядан же жаракаттан улам келип чыккан жооп кандагы интерферондун көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн, бул мурунтан бар сезгенүүнү күчөтүшү мүмкүн.15,57,61 Мындан тышкары, LMW-HA макрофагдардын жана дендриттик клеткалардын бетиндеги CD44 же TLR4 рецепторлорун стимулдайт.Ал аларды активдештирет жана Т-клеткаларына костимулятордук сигналдарды берет.15,19,24 DIR менен байланышкан сезгенүү түйүндөр HMW-HA толтургуч (сезгенүүгө каршы касиеттери менен) сайылгандан кийин 3 айдан 5 айга чейин пайда болот, алар андан кийин ажырап, сезгенүүгө каршы касиеттери HA менен LMW-ге айланат.15
Реакциянын башталышы көбүнчө башка инфекциялык процесс (гайморит, заара чыгаруу жолдорунун инфекциясы, респиратордук инфекция, тиш инфекциясы), беттин жаракаты жана тиш хирургиясы менен шартталган.57 Бул реакция эмдөөдөн да келип чыккан жана этек кирден улам кайталанган.15, 57 Ар бир эпизод инфекциялык триггерлерден келип чыгышы мүмкүн.
Кээ бир авторлор ошондой эле жооп берүү үчүн төмөнкү типтеги адамдардын генетикалык шыктуулукту сүрөттөгөн: HLA B * 08 же DRB1 * 03.4 (коркунучтун төрт эсеге өсүшү).13,62
DIR менен байланышкан жаралар сезгенүү түйүндөрү менен мүнөздөлөт.Аларды түйүндөрдөн, абсцесстерден (жумшактоо, флюктуация) жана биоплёнкалар менен шартталган грануломатоздук реакциялардан (катуу сезгенүү түйүндөрүнөн) айырмалоо керек.58
Чунг жана башкалар.Пландаштырылган процедурадан мурун тери тестирлөө үчүн HA продуктуларын колдонууну сунуштайбыз, бирок тесттин натыйжаларын чечмелөө үчүн талап кылынган убакыт 3-4 жума болушу мүмкүн.59 Алар өзгөчө жагымсыз окуяларга кабылган адамдарга мындай сыноолорду сунушташат.Мен буга чейин байкадым.Эгерде тест оң чыкса, пациентти кайра ошол эле HA толтургуч менен дарылоого болбойт.Бирок, ал бардык реакцияларды жок кылбашы мүмкүн, анткени алар көбүнчө триггерлерден келип чыгат, мисалы, каалаган убакта пайда болушу мүмкүн болгон коштолгон инфекциялар.59
Посттун убактысы: 28-сентябрь 2021-жыл